Mapk12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mapk12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10178

品系全称

C57BL/6JCya-Mapk12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-29857-Mapk12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mapk12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10178) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase 12
基因别称
Erk6,P38gamma,Prkm12,Sapk3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013871 | Ensembl: ENSMUST00000088827
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353438Homozygous null mice are viable and fertile with no obvious abnormalities. Mice homozygous for a conditional allele activated in muscle cell exhibit decreased endurance exercise-induced mitochondrial biogenesis and angiogenesis.
Mapk12,也称为P38γ,是一种重要的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族成员。MAPK家族是一组信号转导分子,参与调节细胞增殖、分化、凋亡、应激反应和癌症发展等多种细胞过程。P38γ在多种细胞类型中表达,并参与多种生理和病理过程,如炎症反应、细胞凋亡和癌症发展。

在骨关节炎(OA)中,软骨细胞的衰老被认为是OA进展的重要机制之一。一项研究发现,通过基因操作实验和基因表达分析,筛选出4个与OA相关的衰老相关基因,其中FOS、CYR61和TNFSF15表达上调,而Mapk12表达下调。进一步研究发现,在H2O2或IL-1β刺激的C28/I2细胞、人类OA软骨组织和老年小鼠膝关节软骨中,Mapk12的表达明显下调,而FOS、CYR61和TNFSF15的表达显著上调。此外,Mapk12过表达和FOS敲低可以促进细胞增殖和软骨合成代谢,抑制细胞衰老和软骨分解代谢,缓解H2O2或IL-1β刺激的C28/I2细胞和小鼠原代软骨细胞中的关节疼痛,以及DMM小鼠的关节疼痛。这表明Mapk12和FOS通过调节软骨细胞衰老参与OA的发生和发展,可能是OA软骨细胞衰老的生物标志物,并提供了OA治疗的潜在治疗靶点[1]。

在卵巢颗粒细胞中,催乳素(PRL)可以影响生殖性能和细胞凋亡。一项研究发现,PRL浓度与卵巢颗粒细胞凋亡呈正相关,而Mapk12的表达与卵巢颗粒细胞凋亡呈负相关。进一步研究发现,PRL通过影响L-PRLR和S-PRLR的表达来上调Mapk12的表达,从而促进细胞凋亡和抑制类固醇激素的分泌。这表明Mapk12在PRL调节卵巢颗粒细胞凋亡中发挥重要作用[2]。

在乳腺癌中,P38γ主要在三阴性乳腺癌细胞(TNBC)中表达,并促进干细胞(CSC)的扩增,导致患者由于转移而生存率下降。研究发现,Mapk12启动子上存在两个相邻的G4结构,Sp1和Nucleolin与这些G4结构结合,调节Mapk12的转录平衡。通过CRISPR-Cas9系统消除G4结构和使用NDI化合物可以干扰转录因子的招募,抑制癌细胞中Mapk12的表达。此外,Mapk12-G4可以抑制肿瘤性RAS转化和NANOG的转激活,减少TNBC细胞中CD44High/CD24Low细胞群体,下调内部干细胞标记物,抑制癌细胞的干性。这表明Mapk12启动子上的G4结构在调节乳腺癌干性中发挥重要作用[3]。

在多种癌症类型中,Mapk12的表达上调与患者预后不良相关。研究发现,Mapk12在多种癌症类型中过表达,其mRNA表达水平升高与患者预后不良相关。此外,Mapk12的敲低可以抑制甲状腺癌细胞(THCA)的增殖。GO-BP和KEGG分析表明,Mapk12基因的富集与细胞增殖和肿瘤免疫微环境相关。这表明Mapk12可能是一个有希望的免疫治疗和预后生物标志物[4]。

在胃肠道癌症中,p38 MAPK信号通路与癌症发生、转移、自噬和肿瘤微环境相关。研究发现,p38γ在胃肠道癌症中发挥重要作用,并可以作为潜在的治疗靶点[5]。

在骨肉瘤中,microRNA-187可以直接靶向Mapk12,抑制肿瘤生长和侵袭。研究发现,microRNA-187在骨肉瘤组织和细胞系中表达下调,与临床分期、淋巴结转移和深层基质侵袭相关。microRNA-187的过表达可以抑制细胞迁移和侵袭。这表明microRNA-187/Mapk12通路可能在骨肉瘤转移中发挥作用[6]。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,Mapk12蛋白的高表达与患者预后不良相关。研究发现,Mapk12 mRNA的高表达率在DLBCL患者中为43.1%,与IPI评分、Hans分类、LDH水平和Ki-67表达相关。生存分析显示,Mapk12表达升高与DLBCL患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)缩短显著相关。此外,Mapk12参与调节II型干扰素产生、淋巴细胞增殖的正调控等相关生物学过程。这表明Mapk12可能是DLBCL的治疗靶点和预后因素[7]。

p38γ和p38δ通过调节MEF2D的激活来调节先天免疫反应。研究发现,p38γ/δKIKO小鼠表现出较低的炎症反应和对脂多糖(LPS)诱导的败血症休克和白色念珠菌感染的敏感性降低。基因表达分析和磷酸化蛋白质组学分析表明,p38γ/p38δ调节许多与先天免疫反应相关的基因,并通过MEF2D的磷酸化来调节其转录活性。这表明p38γ/p38δ通过调节MEF2D的激活来调节先天免疫反应[8]。

综上所述,Mapk12在多种疾病中发挥重要作用,包括骨关节炎、卵巢颗粒细胞凋亡、乳腺癌、多种癌症类型、胃肠道癌症、骨肉瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和先天免疫反应。Mapk12的异常表达与疾病的进展和预后不良相关,并可以作为潜在的治疗靶点和预后生物标志物。

参考文献:
1. Geng, Nana, Xian, Menglin, Deng, Lin, Bai, Zhixun, Guo, Fengjin. 2024. Targeting the senescence-related genes MAPK12 and FOS to alleviate osteoarthritis. In Journal of orthopaedic translation, 47, 50-62. doi:10.1016/j.jot.2024.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39007035/
2. Yang, Ruochen, Duan, Chunhui, Zhang, Shuo, Liu, Yueqin, Zhang, Yingjie. 2023. Prolactin Regulates Ovine Ovarian Granulosa Cell Apoptosis by Affecting the Expression of MAPK12 Gene. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241210269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37373417/
3. Sengupta, Pallabi, Dutta, Anindya, Suseela, Y V, Govindaraju, Thimmaiah, Chatterjee, Subhrangsu. 2024. G-quadruplex structural dynamics at MAPK12 promoter dictates transcriptional switch to determine stemness in breast cancer. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 33. doi:10.1007/s00018-023-05046-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38214819/
4. Wang, Jinju, Song, Zhe, Ren, Li, Gu, Yi, Feng, Chao. 2022. Pan-cancer analysis supports MAPK12 as a potential prognostic and immunotherapeutic target in multiple tumor types, including in THCA. In Oncology letters, 24, 445. doi:10.3892/ol.2022.13565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36420075/
5. Phan, Thuy, Zhang, Xu Hannah, Rosen, Steven, Melstrom, Laleh G. 2023. P38 kinase in gastrointestinal cancers. In Cancer gene therapy, 30, 1181-1189. doi:10.1038/s41417-023-00622-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248432/
6. Cui, Chengliang, Shi, Xiaoyu. 2017. miR-187 inhibits tumor growth and invasion by directly targeting MAPK12 in osteosarcoma. In Experimental and therapeutic medicine, 14, 1045-1050. doi:10.3892/etm.2017.4624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28810556/
7. Liu, Yue, Zhang, Han, Zhao, Shu, Zhang, Yue. 2024. A retrospective analysis of the clinicopathological features and prognostic value of MAPK12 protein expression in diffuse large B-cell lymphoma. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 26, 2966-2978. doi:10.1007/s12094-024-03515-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38773060/
8. Escós, Alejandra, Diaz-Mora, Ester, Pattison, Michael, Ley, Steven C, Cuenda, Ana. 2023. p38γ and p38δ modulate innate immune response by regulating MEF2D activation. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.86200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458356/