Slco1b2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slco1b2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10154

品系全称

C57BL/6JCya-Slco1b2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-28253-Slco1b2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slco1b2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10154) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier organic anion transporter family, member 1b2
基因别称
7330442B20Rik,OATP-C,OATP2,Oatp1b2,Oatp4,Slc21a10,Slc21a6,lst-1,mlst-1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020495.2 | Ensembl: ENSMUST00000042812
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2130 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351899Mice homozygous for a null mutation display slight abnormalities in blood chemistry and are resistant to injury induced by some classes of hepatotoxins.
Slco1b2,也称为有机阴离子转运多肽1b2(OATP1B2),是一种重要的药物转运蛋白,主要在肝脏和肠道表达,参与多种药物的摄取和转运。OATP1B2属于OATP家族,该家族成员在药物的吸收、分布和代谢中发挥着重要作用。OATP1B2在药物转运中的功能与其底物特异性密切相关,能够转运多种药物和内源性物质,如胆酸、胆红素、类固醇激素等。

在基因Slco1b2的研究中,一些重要的发现和结论值得注意。首先,研究发现,人类SLCO1B1 cDNA成功插入到大鼠Slco1b2基因的第二外显子中,构建了一个新型的人类化SLCO1B1转基因大鼠模型。该模型可以用于评估不同他汀类药物的摄取,为改善人类药物转运的预测提供了新的工具[1]。此外,研究还发现,慢性摄入辣椒素可以增加大鼠中匹伐他汀的生物利用度,而Oatp1b2基因在肝脏中的表达受辣椒素的影响较小[2]。这些发现表明,OATP1B2在药物转运中的作用可能与药物的生物利用度和疗效密切相关。

此外,研究发现,敲除Slco1b2基因的突变小鼠在肝脏中表现出Oatp1b2表达缺失,导致肝脏清除能力降低。在药物转运方面,Slco1b2(-/-)小鼠对他汀类药物普伐他汀和利福平的处置发生了显著改变。这些发现表明,OATP1B2在药物的摄取和转运中发挥着重要作用[3]。

进一步的研究表明,OATP1B3在前列腺癌中发挥着重要作用。OATP1B3的表达与前列腺癌的进展和预后密切相关,并且OATP1B3的表达与睾酮的摄取增加相关[4]。此外,研究发现,Slco1b2基因在热应激反应中起着重要作用。在热应激大鼠的肝脏和肾上腺中,Slco1b2基因的表达发生了显著变化[5]。

此外,研究还发现,肝脏中的OATP1B转运蛋白和甲状腺激素受体之间的相互作用决定了胆固醇和葡萄糖的稳态。Slco1b2基因的敲除导致胆汁酸代谢紊乱和胆固醇水平升高,同时葡萄糖的清除也受到影响[6]。另外,研究发现,二氢青蒿素可以通过增强胆固醇和胆酸从血液到胆汁的转运来改善绝经后小鼠的高胆固醇血症。在肝脏中,DHA可以上调胆固醇和胆酸转运蛋白基因的表达[7]。

最后,研究发现,内毒素可以导致HIV-1转基因大鼠肝脏中药物转运蛋白基因的表达下调。这表明,在HIV感染个体中,内毒素暴露可能导致肝脏中药物转运蛋白的表达改变,进而影响药物的代谢和清除[8]。

综上所述,Slco1b2基因在药物转运和多种生物学过程中发挥着重要作用。Slco1b2基因的表达和功能与药物的生物利用度、疗效和代谢密切相关。此外,Slco1b2基因在热应激反应、胆固醇和葡萄糖稳态等方面也具有重要作用。因此,深入研究Slco1b2基因的功能和机制,对于理解药物转运的生物学过程、开发新的治疗策略以及预防疾病具有重要意义。

参考文献:
1. Zhang, Yuanjin, Huang, Junze, Huang, Shengbo, Yao, Bingyi, Wang, Xin. 2024. Construction and characterization of a humanized SLCO1B1 rat model with its application in evaluating the uptake of different statins. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 1592-1604. doi:10.1016/j.apsb.2023.12.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38572097/
2. Chen, Fen, Zhai, Xuejia, Zhu, Chaoran, Lu, Yongning. 2014. Effects of capsaicin on pharmacokinetics of pitavastatin in rats. In Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems, 45, 171-6. doi:10.3109/00498254.2014.956848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25188441/
3. Zaher, Hani, Meyer zu Schwabedissen, Henriette E, Tirona, Rommel G, Kim, Richard B, Ware, Joseph A. 2008. Targeted disruption of murine organic anion-transporting polypeptide 1b2 (Oatp1b2/Slco1b2) significantly alters disposition of prototypical drug substrates pravastatin and rifampin. In Molecular pharmacology, 74, 320-9. doi:10.1124/mol.108.046458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413659/
4. Sissung, Tristan M, Ley, Ariel M, Strope, Jonathan D, Chau, Cindy H, Figg, William D. 2017. Differential Expression of OATP1B3 Mediates Unconjugated Testosterone Influx. In Molecular cancer research : MCR, 15, 1096-1105. doi:10.1158/1541-7786.MCR-16-0477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28389619/
5. Dou, Jinhuan, Cánovas, Angela, Brito, Luiz F, Schenkel, Flavio S, Wang, Yachun. 2021. Comprehensive RNA-Seq Profiling Reveals Temporal and Tissue-Specific Changes in Gene Expression in Sprague-Dawley Rats as Response to Heat Stress Challenges. In Frontiers in genetics, 12, 651979. doi:10.3389/fgene.2021.651979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33897767/
6. Meyer zu Schwabedissen, Henriette E, Ware, Joseph A, Finkelstein, David, Tirona, Rommel G, Kim, Richard B. 2011. Hepatic organic anion transporting polypeptide transporter and thyroid hormone receptor interplay determines cholesterol and glucose homeostasis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 54, 644-54. doi:10.1002/hep.24391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21538436/
7. Lei, Zili, Wu, Huijuan, Yang, Yanhong, Zhu, Jiamin, Guo, Jiao. 2021. Dihydroartemisinin improves hypercholesterolemia in ovariectomized mice via enhancing vectorial transport of cholesterol and bile acids from blood to bile. In Bioorganic & medicinal chemistry, 53, 116520. doi:10.1016/j.bmc.2021.116520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34847494/
8. Ghoneim, Ragia H, Piquette-Miller, Micheline. 2016. Endotoxin-Mediated Downregulation of Hepatic Drug Transporters in HIV-1 Transgenic Rats. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 44, 709-19. doi:10.1124/dmd.115.067827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26977098/