Cep63-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cep63-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10144

品系全称

C57BL/6JCya-Cep63em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-28135-Cep63-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cep63-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10144) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
centrosomal protein 63
基因别称
4921501M07,AL450317.13gm1,CD20R,D9Mgc41,D9Mgc48e,ET2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081122.1 | Ensembl: ENSMUST00000093791
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1450 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2158560Mice homozygous for a knock-out allele exhibit growth defects, microcephaly, thin cerebral cortex, mitotic defects and cell death in neural progenitors, decreased oocyte number, small testis, and severely impaired spermatogenesis and meiotic recombination leading to male infertility.
基因CEP63,也称为Centrosomal protein 63,是一种在细胞中起着关键作用的蛋白质。它主要定位于中心体,是中心体组装和功能维持的重要成分。中心体是细胞分裂时形成纺锤体的关键结构,对于维持基因组稳定性和细胞分裂的准确性至关重要。

在多种癌症中,CEP63的表达水平升高,表明它可能在癌症的发生和发展中发挥重要作用。例如,研究发现,在结直肠癌组织中,CEP63的表达水平显著升高,且与患者的预后不良相关[1]。CEP63能够通过稳定RNA结合蛋白FXR1,进而促进YAP1的表达,从而促进结直肠癌的进展。此外,CEP63还能够与微管马达蛋白形成复合物,共同调节RNA的进展和信号传导[1]。

在甲状腺癌中,CEP63的表达水平同样升高,且其表达水平与甲状腺癌的恶性表型相关[2]。研究发现,CEP63的敲除能够抑制甲状腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并导致细胞周期停滞在S期。这表明CEP63可能在甲状腺癌的发生和发展中发挥重要作用。

此外,CEP63还与多种遗传性疾病相关。例如,Seckel综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征包括宫内和出生后生长受限、严重的小头畸形、智力障碍和独特的面部特征。研究发现,CEP63基因的双等位基因失功能性变异与Seckel综合征相关[4]。此外,CEP63还与原发性小头畸形相关,这是一种常染色体隐性遗传病,其特征是胎儿和出生后的脑部发育异常。研究发现,CEP63基因的双等位基因失功能性变异与原发性小头畸形相关[5]。

除了在癌症和遗传性疾病中的作用外,CEP63还与中心体的复制和维持有关。研究发现,CEP63和CEP152共同形成一种环状结构,围绕在母中心体的近端,这对于维持正常的中心体数量和神经发育至关重要[5]。此外,CEP63还与DEUP1协同作用,控制中心体的复制和维持[3]。这些研究表明,CEP63在中心体的复制和维持中发挥着重要作用。

除了上述作用外,CEP63还可能通过非编码RNA的调控影响基因表达。研究发现,CEP63可以与多种RNA结合蛋白结合,并调节它们的RNA靶标[1]。此外,CEP63的基因多态性与膀胱癌的预后相关[6]。这些研究结果表明,CEP63在基因表达调控和疾病发生中发挥着重要作用。

综上所述,CEP63是一种重要的中心体蛋白,参与中心体的复制和维持、RNA的调控和信号传导等生物学过程。它在多种癌症和遗传性疾病中发挥重要作用,是疾病治疗和预防的潜在靶点。

参考文献:
1. Ling, Han, Cao, Chen-Hui, Han, Kai, Xie, Dan, Wang, Feng-Wei. 2022. CEP63 upregulates YAP1 to promote colorectal cancer progression through stabilizing RNA binding protein FXR1. In Oncogene, 41, 4433-4445. doi:10.1038/s41388-022-02439-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35989368/
2. Liu, Chenguang, Yu, Fangqin, Ma, Runsheng, Niu, Dongpeng, Yin, Detao. 2021. Cep63 knockout inhibits the malignant phenotypes of papillary thyroid cancer cell line TPC‑1. In Oncology reports, 46, . doi:10.3892/or.2021.8150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34296302/
3. Zhao, Huijie, Zhu, Lei, Zhu, Yunlu, Yan, Xiumin, Zhu, Xueliang. 2013. The Cep63 paralogue Deup1 enables massive de novo centriole biogenesis for vertebrate multiciliogenesis. In Nature cell biology, 15, 1434-44. doi:10.1038/ncb2880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24240477/
4. Pekkola Pacheco, Nadja, Pettersson, Maria, Lindstrand, Anna, Grigelioniene, Giedre. 2023. Expanding the phenotype of Seckel syndrome associated with biallelic loss-of-function variants in CEP63. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 1929-1934. doi:10.1002/ajmg.a.63200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37017437/
5. Sir, Joo-Hee, Barr, Alexis R, Nicholas, Adeline K, Woods, C Geoffrey, Gergely, Fanni. 2011. A primary microcephaly protein complex forms a ring around parental centrioles. In Nature genetics, 43, 1147-53. doi:10.1038/ng.971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21983783/
6. Cai, Zhao, Chen, Huang, Bai, Jingqiao, Shou, Jianzhong, Gao, Yanning. 2021. Copy Number Variations of CEP63, FOSL2 and PAQR6 Serve as Novel Signatures for the Prognosis of Bladder Cancer. In Frontiers in oncology, 11, 674933. doi:10.3389/fonc.2021.674933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34041036/