Wnk3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wnk3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10100

品系全称

C57BL/6JCya-Wnk3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-279561-Wnk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wnk3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10100) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WNK lysine deficient protein kinase 3
基因别称
Prkwnk3,Wnk3-ps
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001271678.1 | Ensembl: ENSMUST00000184392
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2652875Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lower blood pressure when fed a low-salt diet.
WNK3,也称为WNK lysine deficient protein kinase 3,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。WNK3主要在肾脏中表达,并参与调节SLC12家族的氯离子共转运蛋白的活性,包括NKCC1/2和NCC,同时抑制KCCs[4]。WNK3在维持肾脏NaCl和K+稳态方面发挥着重要作用。此外,WNK3也在大脑中表达,参与调节昼夜节律、神经发育和神经元兴奋性[2,5,6]。

在肾脏中,WNK3通过调节NKCC1/2和NCC的活性,影响氯离子的转运,进而影响肾脏的NaCl重吸收。WNK3还通过抑制KCCs的活性,影响钾离子的分泌。研究表明,WNK3对肾脏氯离子共转运蛋白的调节作用与WNK4相似,但WNK3对ROMK1(Kir1.1)的抑制作用更为显著[4]。此外,WNK3的肾脏和大脑亚型对NCCT的表达和活性具有相反的影响,其中肾脏亚型增加NCCT的表达和活性,而大脑亚型则降低NCCT的表达和活性[7]。

在大脑中,WNK3参与调节昼夜节律和神经发育。WNK3与昼夜节律蛋白PER1相互作用,通过磷酸化促进其降解,进而影响昼夜节律[2]。此外,WNK3还与神经元剪接因子Fox-1相互作用,抑制其剪接活性,影响神经递质的合成和神经元兴奋性[5]。

除了在肾脏和大脑中的功能外,WNK3还在肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究表明,WNK3在胶质瘤中高表达,且与胶质瘤的侵袭性相关。在缺氧条件下,WNK3的表达上调,并通过诱导上皮-间质转化(EMT)促进胶质瘤细胞的侵袭[1]。此外,WNK3还通过抑制PD-L1的表达和激活T细胞功能,发挥抗肿瘤免疫作用[3]。

综上所述,WNK3是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调节肾脏氯离子共转运蛋白的活性,影响肾脏的NaCl和K+稳态。此外,WNK3还在大脑中参与调节昼夜节律、神经发育和神经元兴奋性。WNK3在肿瘤发生发展中发挥重要作用,是胶质瘤侵袭性和抗肿瘤免疫的重要调节因子。

参考文献:
1. Wang, Yue, Wu, Bingbing, Long, Shengrong, Li, Guangyu. 2021. WNK3 promotes the invasiveness of glioma cell lines under hypoxia by inducing the epithelial-to-mesenchymal transition. In Translational neuroscience, 12, 320-329. doi:10.1515/tnsci-2020-0180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34513083/
2. Zhang, Zhao-Huan, Xiong, Jian-Mei, Zhu, Yun-Yi, Zhuang, Jian-Hua, Xu, Xiao-Hui. 2022. WNK3-PER1 interactions regulate the circadian rhythm in the suprachiasmatic nucleus in rats. In American journal of translational research, 14, 1001-1009. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35273702/
3. Yoon, Hyun Ju, Kim, Gi-Cheon, Oh, Sejin, Kwon, Ho-Keun, Kim, Hyun Seok. 2022. WNK3 inhibition elicits antitumor immunity by suppressing PD-L1 expression on tumor cells and activating T-cell function. In Experimental & molecular medicine, 54, 1913-1926. doi:10.1038/s12276-022-00876-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36357569/
4. Cruz-Rangel, Silvia, Melo, Zesergio, Vázquez, Norma, Gamba, Gerardo, Mercado, Adriana. 2011. Similar effects of all WNK3 variants on SLC12 cotransporters. In American journal of physiology. Cell physiology, 301, C601-8. doi:10.1152/ajpcell.00070.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613606/
5. Lee, A-Young, Chen, Wei, Stippec, Steve, Juang, Yu-Chi, Cobb, Melanie H. 2012. Protein kinase WNK3 regulates the neuronal splicing factor Fox-1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109, 16841-6. doi:10.1073/pnas.1215406109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23027929/
6. Veríssimo, F, Silva, E, Morris, J D, Pepperkok, R, Jordan, P. 2006. Protein kinase WNK3 increases cell survival in a caspase-3-dependent pathway. In Oncogene, 25, 4172-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16501604/
7. Glover, Mark, Zuber, Annie Mercier, O'Shaughnessy, Kevin M. 2009. Renal and brain isoforms of WNK3 have opposite effects on NCCT expression. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 20, 1314-22. doi:10.1681/ASN.2008050542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19470686/