Stkld1-flox 基因敲除小鼠

STKLD1，也称为Serine/threonine kinase-like domain containing 1，是一种编码丝氨酸/苏氨酸激酶样结构域的基因。该基因位于人类9号染色体上，其编码的蛋白质在细胞内信号传导过程中发挥作用，特别是在细胞生长和分化过程中。STKLD1基因的变异与多种遗传性疾病相关，其中最引人注目的是与多指（趾）症有关。

多指（趾）症是一种常见的指（趾）部异常，表现为手和/或脚部有额外的指（趾）。非综合征性多指（趾）症可以是常染色体显性或常染色体隐性遗传，由多个基因中的致病性变异引起。这些基因包括GLI1、GLI3、ZNF141、FAM92A、IQCE、KIAA0825、MIPOL1、STKLD1、PITX1和DACH1。通过全外显子测序（WES）和双向Sanger测序，研究人员可以揭示导致多指（趾）症的疾病相关变异/基因[1]。

STKLD1基因的变异已被证实与非综合征性前轴多指（趾）症A型有关。前轴多指（趾）症以手和/或脚部的第一指（拇指）的发育良好的非功能性重复为特征。在两个巴基斯坦家族中，通过WES发现受影响的个体中存在STKLD1基因的无义突变（c.84C>A, p.Tyr28*）。这项研究首次直接证明了STKLD1在指（趾）发育中的作用，并强调了在筛查非综合征性隐性前轴多指（趾）症患者时包括该基因的重要性[2]。

此外，STKLD1基因的变异还与非综合征性后轴多指（趾）症有关。后轴多指（趾）症是一种人类遗传性疾病，由参与脚趾发育的基因异常引起。该疾病可以是常染色体隐性或常染色体显性遗传。到目前为止，已发现11个基因与无综合征多指（趾）症有关，包括ZNF141、GLI3、ZRS在LMBR1、MIPOL1、PITX1、IQCE、GLI1、FAM92A1、KIAA0825、STKLD1和DACH1。在一项研究中，研究人员对一个大型巴基斯坦血亲家族进行了研究，该家族以常染色体隐性方式分离多指（趾）症。通过家系内变异分析和Sanger测序，研究人员发现GLI1基因中存在一种新的纯合错义序列变异[NM_005269.3: c.1133C>T, p.(Ser378Leu)]。这项研究扩大了GLI1的突变谱，并通过携带者检测和向受多指（趾）症影响的家族提供意识，有助于预防该疾病[3]。

在另一项研究中，研究人员对单个受影响的家族成员进行了WES，以确定导致非综合征性后轴多指（趾）症的基因。通过双向Sanger测序，研究人员发现GLI1基因中存在一种双等位基因错义变异（c.1010C>T; p. Ser337Leu）。这项研究报告了GLI1基因中的一个新变异，导致常染色体隐性后轴多指（趾）症A型（PAPA）8型。这证实了GLI1在指（趾）发育中的关键作用，并可能有助于未来的基因型-表型相关性研究[4]。

综上所述，STKLD1基因在指（趾）发育中发挥重要作用。STKLD1基因的变异与非综合征性前轴和后轴多指（趾）症有关。通过对STKLD1基因的研究，可以深入理解指（趾）发育的分子机制，并为多指（趾）症的治疗和预防提供新的思路和策略。