Ess2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ess2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10096

品系全称

C57BL/6JCya-Ess2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27886-Ess2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ess2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10096) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ess-2 splicing factor
基因别称
D16H22S1269E,Dgcr1,Dgcr14,Dgsi,ES2,Es2el
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022408.2 | Ensembl: ENSMUST00000003621
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1314 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107854Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality. Mice homozygous for a conditional allele activated in T cells exhibit reduced peripheral naive T cells and failure to maintain survival in response to IL-7.
基因Ess2,也称为Dgcr14,是一种重要的转录共调控因子。它参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、发育、免疫和疾病发生。Ess2在多种细胞类型和组织中表达,包括前列腺癌、T细胞和HIV-1病毒。Ess2的功能与转录调控、剪接调控和染色质调控密切相关。Ess2通过与转录因子、剪接因子和染色质修饰因子相互作用,影响基因表达和生物学过程。

Ess2在前列腺癌中发挥重要作用。研究表明,Ess2敲低能够显著抑制前列腺癌细胞的增殖和肿瘤的生长。Ess2通过调节与染色域螺旋酶DNA结合蛋白1(CHD1)相关的基因和其他癌症相关基因的表达,影响前列腺癌的进展。Ess2敲低能够减少NF-κB/CHD1的招募和组蛋白H3K36me3水平,从而抑制靶基因的转录。Ess2敲除小鼠表现出前列腺发育延迟、前列腺上皮细胞发育不良和细胞缺失。这些研究结果表明,Ess2在前列腺癌中作为一种转录共调控因子发挥作用,并且Ess2可能是CRPC的新的表观遗传治疗靶点[1]。

Ess2还参与调控T细胞的发育和生存。Ess2敲除小鼠表现出脾脏中幼稚T细胞数量的减少,而胸腺中胸腺细胞的数量保持不变。Ess2敲除小鼠还表现出胸腺和脾脏中NKT细胞的减少和γδT细胞的增加。RNA测序分析显示,Ess2敲除改变了胸腺中CD4+ T细胞的基因表达,包括免疫相关基因和Myc靶基因。Ess2增强c-Myc的转录活性。Ess2敲除的幼稚CD4+ T细胞对IL-7的反应性下降,导致细胞存活率降低。这些结果表明,Ess2通过Myc和IL-7信号通路控制幼稚CD4+ T细胞的生存[2]。

Ess2还与自杀风险相关。研究发现,Ess2的罕见变异与自杀死亡风险增加相关。Ess2的罕见变异与精神分裂症相关,并且Ess2参与免疫系统和信号转导过程。这些研究结果提示Ess2在自杀风险中发挥重要作用,并且Ess2可能是自杀风险相关基因和基因通路的靶点[3]。

Ess2还参与HIV-1病毒的复制。Ess2是一种剪接沉默子,位于HIV-1 Tat外显子2的3'剪接位点附近。Ess2与hnRNP A1相互作用,抑制HIV-1 Tat mRNA的剪接。Ess2突变导致hnRNP A1的结合减少,从而抑制HIV-1 Tat mRNA的剪接。此外,Ess2与SR蛋白SC35和SRp40相互作用,竞争性地抑制hnRNP A1的结合,从而促进HIV-1 Tat mRNA的剪接。这些研究表明,Ess2在HIV-1病毒复制中发挥重要作用,并且Ess2可能是HIV-1病毒复制相关基因和基因通路的靶点[4][5]。

Ess2还参与猪的繁殖、肉品质、免疫和适应性。Ess2在猪的ROH(Runs of Homozygosity)区域被发现,并且与经济性状相关。Ess2在猪的ROHet(Runs of Heterozygosity)区域被发现,并且与繁殖和免疫系统相关。这些研究结果提示Ess2在猪的繁殖、肉品质、免疫和适应性中发挥重要作用,并且Ess2可能是猪的繁殖、肉品质、免疫和适应性相关基因和基因通路的靶点[6]。

Ess2还参与RNA剪接调控。Ess2与FRA10AC1相互作用,并且与多种神经发育疾病相关。Ess2与SF3B2相互作用,并且与剪接体复合物相关。这些研究表明,Ess2在RNA剪接调控中发挥重要作用,并且Ess2可能是RNA剪接调控相关基因和基因通路的靶点[7][8]。

综上所述,Ess2是一种重要的转录共调控因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、发育、免疫和疾病发生。Ess2在前列腺癌、T细胞、HIV-1病毒、自杀风险、猪的繁殖、肉品质、免疫和适应性以及RNA剪接调控中发挥重要作用。Ess2的研究有助于深入理解转录调控、剪接调控和染色质调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Takahashi, Sayuri, Takada, Ichiro, Hashimoto, Kenichi, Makishima, Makoto, Kume, Haruki. 2023. ESS2 controls prostate cancer progression through recruitment of chromodomain helicase DNA binding protein 1. In Scientific reports, 13, 12355. doi:10.1038/s41598-023-39626-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37524814/
2. Takada, Ichiro, Hidano, Shinya, Takahashi, Sayuri, Nakagawa, Shinichi, Makishima, Makoto. 2022. Transcriptional coregulator Ess2 controls survival of post-thymic CD4+ T cells through the Myc and IL-7 signaling pathways. In The Journal of biological chemistry, 298, 102342. doi:10.1016/j.jbc.2022.102342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35933014/
3. DiBlasi, Emily, Shabalin, Andrey A, Monson, Eric T, Docherty, Anna R, Coon, Hilary. 2021. Rare protein-coding variants implicate genes involved in risk of suicide death. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 186, 508-520. doi:10.1002/ajmg.b.32861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34042246/
4. Hallay, Houda, Locker, Nicolas, Ayadi, Lilia, Guittet, Eric, Branlant, Christiane. 2006. Biochemical and NMR study on the competition between proteins SC35, SRp40, and heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 at the HIV-1 Tat exon 2 splicing site. In The Journal of biological chemistry, 281, 37159-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990281/
5. Erkelenz, Steffen, Hillebrand, Frank, Widera, Marek, Pfeffer, Klaus, Schaal, Heiner. 2015. Balanced splicing at the Tat-specific HIV-1 3'ss A3 is critical for HIV-1 replication. In Retrovirology, 12, 29. doi:10.1186/s12977-015-0154-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25889056/
6. Liu, S Q, Xu, Y J, Chen, Z T, Wang, Q S, Pan, Y C. 2024. Genome-wide detection of runs of homozygosity and heterozygosity in Tunchang pigs. In Animal : an international journal of animal bioscience, 18, 101236. doi:10.1016/j.animal.2024.101236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39096602/
7. Jacquenet, S, Ropers, D, Bilodeau, P S, Stoltzfus, C M, Branlant, C. . Conserved stem-loop structures in the HIV-1 RNA region containing the A3 3' splice site and its cis-regulatory element: possible involvement in RNA splicing. In Nucleic acids research, 29, 464-78. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11139617/
8. Sarafidou, Theologia, Galliopoulou, Eleni, Apostolopoulou, Despina, Fragkiadakis, Georgios A, Moschonas, Nicholas K. 2023. Reconstruction of a Comprehensive Interactome and Experimental Data Analysis of FRA10AC1 May Provide Insights into Its Biological Role in Health and Disease. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14030568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36980839/