Zdhhc8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zdhhc8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10088

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27801-Zdhhc8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10088) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 8
基因别称
D16H22S1738E,DHHC-8,E330009O14Rik,Op53c05,ZDHHCL1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172151 | Ensembl: ENSMUST00000076957
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338012Homozygous null females display impaired prepulse inhibition and reduced exploration in new environments. Homozygous null males display normal prepulse inhibition and only a slight decrease in exploration.
Zdhhc8,也称为Zinc finger and DHHC domain-containing protein 8,是一种重要的锌指DHHC结构域蛋白。Zdhhc8基因编码一个假定的跨膜棕榈酰转移酶,棕榈酰转移酶是一种酶,负责将棕榈酸分子转移到蛋白质上,这是一种称为棕榈酰化的翻译后修饰过程。棕榈酰化在许多生物学过程中发挥作用,包括蛋白质的定位、信号传导和细胞内运输。Zdhhc8基因位于22q11染色体区域,该区域与多种疾病,包括精神分裂症和22q11.2微缺失综合征(22q11DS)有关。

精神分裂症是一种复杂的神经精神疾病,其病因尚不完全清楚。研究表明,Zdhhc8基因可能参与了精神分裂症的发病机制。Mukai等人(2004)使用72个单核苷酸多态性(SNPs)的遗传图谱,发现Zdhhc8基因编码区的rs175174位点与精神分裂症风险相关。他们发现,rs175174通过调节Zdhhc8基因中第4个内含子的保留,从而影响完全功能转录本的水平。Zdhhc8敲除小鼠表现出性别二态性的前脉冲抑制缺陷,对新环境中探索活动的基因剂量依赖性减少,以及对精神刺激药物MK801的敏感性降低。这些结果表明,神经元蛋白的棕榈酸化修饰受损与22q11微缺失相关的精神分裂症表型之间存在意外联系[2]。

Chen等人(2004)在中国汉族人群中进行的研究中,发现Zdhhc8基因中的三个遗传变异与精神分裂症相关。他们发现,G等位基因在病例组中比在对照组中更为常见,并且在家族系谱不平衡测试中也证实了G等位基因的过度传递。这些结果表明,22q11区域可能包含精神分裂症易感基因的候选基因[4]。

然而,也有研究表明Zdhhc8基因与精神分裂症之间没有显著关联。例如,Faul等人(2005)在一项德国人群的研究中发现,rs175174位点在精神分裂症病例和对照之间没有明显的等位基因或基因型频率差异。此外,Xu等人(2009)进行的一项荟萃分析也没有发现rs175174位点与精神分裂症之间的显著关联[1,3]。

除了精神分裂症,Zdhhc8基因还与22q11.2微缺失综合征相关。22q11.2微缺失是一种常见的微缺失,导致22q11.2微缺失综合征(22q11DS)或DiGeorge综合征和 velo-cardio-facial综合征。Qin等人(2020)的综述文章指出,22q11DS中缺失的基因,包括COMT、ZDHHC8、DGCR8、PRODH和DGCR2,与精神分裂症的发生有关。这些基因在脑中的功能及其在精神分裂症中的潜在病理生理机制,为我们更深入地理解精神分裂症的病理生理提供了线索[5]。

此外,Shin等人(2010)的研究发现,ZDHHC8基因的五个SNPs与韩国人群中精神分裂症患者平滑追踪眼球运动(SPEM)异常相关。尽管没有发现ZDHHC8基因多态性与精神分裂症风险之间的关联,但这项研究首次提供了ZDHHC8基因可能影响精神分裂症患者SPEM功能的证据,这可能为理解候选基因在精神分裂症中的不同效应提供新的线索[6]。

Nunes等人(2024)在巴西22q11.2DS队列中研究了可能影响表型异质性的遗传变异。他们使用靶向NGS技术对9个候选基因进行测序,包括ZDHHC8基因。他们发现,在MAPK1、JAM3和ZFPM2基因中存在6个可能具有协同有害效应的变异。这些结果表明,与22q11.2缺失共存的遗传变异可能影响患者的表型[7]。

综上所述,Zdhhc8基因与多种疾病相关,包括精神分裂症和22q11.2微缺失综合征。虽然一些研究表明Zdhhc8基因与精神分裂症风险相关,但其他研究并未发现这种关联。Zdhhc8基因在精神分裂症和其他疾病中的作用机制仍需进一步研究。此外,Zdhhc8基因可能影响精神分裂症患者SPEM功能,这为理解候选基因在精神分裂症中的不同效应提供了新的线索。Zdhhc8基因的研究有助于我们更深入地理解棕榈酰化修饰在神经发育和疾病发生中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Faul, Thomas, Gawlik, Micha, Bauer, Martin, Knapp, Michael, Stöber, Gerald. 2005. ZDHHC8 as a candidate gene for schizophrenia: analysis of a putative functional intronic marker in case-control and family-based association studies. In BMC psychiatry, 5, 35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16225675/
2. Mukai, Jun, Liu, Hui, Burt, Rachel A, Karayiorgou, Maria, Gogos, Joseph A. 2004. Evidence that the gene encoding ZDHHC8 contributes to the risk of schizophrenia. In Nature genetics, 36, 725-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15184899/
3. Xu, Mingqing, St Clair, David, He, Lin. . Testing for genetic association between the ZDHHC8 gene locus and susceptibility to schizophrenia: An integrated analysis of multiple datasets. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 153B, 1266-75. doi:10.1002/ajmg.b.31096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20661937/
4. Chen, Wu-Yan, Shi, Yong-Yong, Zheng, Yong-Lan, Yang, Pei-Di, He, Lin. 2004. Case-control study and transmission disequilibrium test provide consistent evidence for association between schizophrenia and genetic variation in the 22q11 gene ZDHHC8. In Human molecular genetics, 13, 2991-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15489219/
5. Qin, Xianzheng, Chen, Jiang, Zhou, Tian. . 22q11.2 deletion syndrome and schizophrenia. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 52, 1181-1190. doi:10.1093/abbs/gmaa113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33098288/
6. Shin, Hyoung Doo, Park, Byung Lae, Bae, Joon Seol, Shin, Tae-Min, Woo, Sung-Il. . Association of ZDHHC8 polymorphisms with smooth pursuit eye movement abnormality. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 153B, 1167-72. doi:10.1002/ajmg.b.31083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20468065/
7. Nunes, Natalia, Carvalho Nunes, Beatriz, Zamariolli, Malú, Ae Kim, Chong, Melaragno, Maria Isabel. 2024. Variants in Candidate Genes for Phenotype Heterogeneity in Patients with the 22q11.2 Deletion Syndrome. In Genetics research, 2024, 5549592. doi:10.1155/2024/5549592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38586596/