Exoc3l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Exoc3l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10087

品系全称

C57BL/6JCya-Exoc3lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-277978-Exoc3l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Exoc3l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10087) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exocyst complex component 3-like
基因别称
C730015A04Rik,Exoc3l1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177788.5 | Ensembl: ENSMUST00000057855
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~9
敲除长度
~2027 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3041195Homozygous null mice are viable and exhibit no apparent phenotype in vascular development, cholesterol homeostasis or insulin secretion.
Exoc3l,即exocyst complex component 3-like,是exocyst复合物的一个组成部分。exocyst复合物是一种八聚体蛋白复合物,在哺乳动物中高度保守,主要参与细胞外排作用。Exoc3l在人类胚胎内皮细胞中高度表达,并参与人类脐带内皮细胞中的血管生成过程。通过CRISPR/Cas9技术敲除小鼠体内的Exoc3l基因后,研究人员发现,Exoc3l KO小鼠在胚胎血管生成或出生后的视网膜血管生成方面没有出现显著表型。此外,Exoc3l KO小鼠在胆固醇稳态或胰岛素分泌方面也没有出现显著变化,尽管有报道表明Exoc3l与这些过程有关。尽管Exoc3l在血管发育、胆固醇稳态和胰岛素分泌等方面可能具有潜在作用,但Exoc3l KO小鼠在这些方面并没有表现出明显的表型改变[1]。

在一项关于2型糖尿病(T2D)患者和正常捐赠者胰岛的全基因组DNA甲基化分析中,研究人员发现,与正常捐赠者相比,T2D患者的胰岛中存在1,649个CpG位点和853个基因的DNA甲基化水平发生改变。这些差异甲基化的基因中,包括CDKN1A、PDE7B、SEPT9和EXOC3L2等,在T2D胰岛中表达水平也发生改变。进一步的功能分析表明,这些差异甲基化基因影响胰岛β细胞和α细胞的胰岛素和胰高血糖素分泌。例如,Exoc3l的沉默会降低胰岛β细胞和α细胞的胰岛素和胰高血糖素分泌。这些结果表明,DNA甲基化在T2D的发病机制中起着重要作用,并可能影响胰岛细胞的胰岛素和胰高血糖素分泌[2]。

综上所述,Exoc3l作为exocyst复合物的一个组成部分,在哺乳动物细胞中高度保守,并参与细胞外排作用。尽管Exoc3l在血管发育、胆固醇稳态和胰岛素分泌等方面可能具有潜在作用,但目前的研究表明,Exoc3l KO小鼠在这些方面并没有表现出明显的表型改变。此外,全基因组DNA甲基化分析表明,Exoc3l的甲基化水平在T2D患者的胰岛中发生改变,并可能影响胰岛细胞的胰岛素和胰高血糖素分泌。这些研究结果为深入理解Exoc3l的生理功能和其在疾病发生发展中的作用提供了重要线索。未来研究可以进一步探讨Exoc3l在细胞外排作用中的具体机制,以及其在T2D等疾病中的潜在治疗靶点。

参考文献:
1. Takashima, Satsuki, Okamura, Eiichi, Ichiyama, Yusuke, Mizutani, Ken-Ichi, Ema, Masatsugu. 2023. Null mutation of exocyst complex component 3-like does not affect vascular development in mice. In Experimental animals, 73, 93-100. doi:10.1538/expanim.23-0105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37661429/
2. Dayeh, Tasnim, Volkov, Petr, Salö, Sofia, Bacos, Karl, Ling, Charlotte. 2014. Genome-wide DNA methylation analysis of human pancreatic islets from type 2 diabetic and non-diabetic donors identifies candidate genes that influence insulin secretion. In PLoS genetics, 10, e1004160. doi:10.1371/journal.pgen.1004160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24603685/