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Slc9a5-flox 基因敲除小鼠

Slc9a5-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc9a5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10086

品系全称

C57BL/6JCya-Slc9a5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-277973-Slc9a5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Slc9a5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10086) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 9 (sodium/hydrogen exchanger), member 5
基因别称
Gm696，NHE-5
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001081332.1 | Ensembl: ENSMUST00000073149
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10~12
敲除长度
~1580 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685542Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced learning and memory and synapse morphology.
更多信息
Slc9a5，也称为NHE5（Na+/H+ exchanger 5），是一种在哺乳动物细胞中发挥重要功能的基因。它是Slc9基因家族中的一员，该家族编码了钠/氢离子交换器（NHE），这些交换器在维持细胞内pH平衡方面起着关键作用。NHE通过调节细胞内的钠和氢离子浓度，帮助细胞抵抗酸中毒，这对于细胞的正常功能和生存至关重要。

Slc9a5的表达主要在脑、睾丸、脾脏和骨骼肌中观察到。在细胞水平上，Slc9a5位于细胞膜上，负责将钠离子从细胞内排出，同时将氢离子从细胞外引入，从而维持细胞内pH的稳定。这一过程对于细胞的能量代谢、信号传导和细胞生长都至关重要。

在基因定位方面，Slc9a5基因位于人类16号染色体的q22.1区域。这一基因的克隆和物理、遗传图谱的绘制为研究该基因在钠/氢离子运输障碍性疾病中的作用提供了基础。通过使用包含Slc9a5的Cosmid进行荧光原位杂交分析，研究人员确定了该基因在人类中期染色体上的位置。此外，研究人员还发现了一个多态性二核苷酸（GT/CA）n重复序列，并将其开发为微卫星PCR标记。通过使用包含16号染色体不同部分的体细胞杂种进行进一步分析，研究人员将Slc9a5基因进一步定位于16q22.1带[2]。

Slc9a5在细胞内的pH调节中发挥着重要作用。例如，在早期胚胎发育过程中，Slc9a5的表达水平对于维持细胞内pH的稳定至关重要。在早期胚胎发育阶段，Slc9a5的表达水平较高，但随着胚胎发育的进行，其表达水平逐渐降低。研究发现，NHE1（Slc9a1）是早期胚胎发育过程中主要的pH调节器。在恢复酸中毒的过程中，NHE1活性在所有早期胚胎发育阶段（单细胞、双细胞、八细胞和桑椹胚）都起到了关键作用。NHE3（Slc9a3）和NHE4（Slc9a4）也有表达，但NHE2（Slc9a2）和NHE5（Slc9a5）在早期胚胎发育过程中没有表达。因此，NHE1被认为是早期胚胎发育过程中维持细胞内pH稳定的主要调节器[3]。

除了在早期胚胎发育中的作用外，Slc9a5还在其他生理过程中发挥作用。例如，研究发现Slc9a5在结肠中表达，并且在洛哌丁胺诱导的便秘SD大鼠中，Slc9a5的表达水平下调。然而，在给予泻药Liriope platyphylla（AEtLP）治疗后，Slc9a5的表达水平被恢复到正常水平。这表明Slc9a5在结肠功能和便秘的发生发展中发挥着重要作用。在便秘模型大鼠中，Slc9a5的表达下调可能导致结肠功能受损，而泻药治疗可以恢复Slc9a5的表达，从而改善结肠功能[4]。

在肿瘤研究中，Slc9a5也被发现与黑色素瘤的细胞可塑性和耐药性相关。通过体内功能获得性CRISPR筛选，研究人员发现Slc9a5是黑色素瘤细胞获得BRAFi耐药性的关键因子之一。在获得BRAFi耐药性的过程中，Slc9a5的表达水平升高，并且在高耐药性的细胞和复发过程中保持高水平。Slc9a5的上调通过作为EGFR和AXL等强BRAFi耐药基因的上游转录调节因子，促进了一种类似于间质细胞的表型，并增强了BRAFi耐药性。此外，Slc9a5的上调还与对当前黑色素瘤疗法的耐药性相关。研究发现，抑制Slc9a5的表达可以有效地抑制高耐药性细胞的存活，这为黑色素瘤的治疗提供了新的靶点。此外，通过抑制AhR（芳烃受体）的表达，也可以降低Slc9a5的表达水平，从而抑制黑色素瘤的生长和耐药性[1]。

综上所述，Slc9a5是一种重要的基因，参与调节细胞内pH的稳定，并在多种生理过程中发挥作用。在早期胚胎发育中，Slc9a5的表达对于维持细胞内pH的稳定至关重要。此外，Slc9a5还在结肠功能和便秘的发生发展中发挥作用，并且在黑色素瘤的细胞可塑性和耐药性中起着关键作用。通过深入研究Slc9a5的功能和调控机制，我们可以更好地理解其在生理和病理过程中的作用，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Gautron, Arthur, Bachelot, Laura, Aubry, Marc, Galibert, Marie-Dominique, Gilot, David. 2021. CRISPR screens identify tumor-promoting genes conferring melanoma cell plasticity and resistance. In EMBO molecular medicine, 13, e13466. doi:10.15252/emmm.202013466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33724679/
2. Klanke, C A, Su, Y R, Callen, D F, Otterud, B E, Leppert, M. . Molecular cloning and physical and genetic mapping of a novel human Na+/H+ exchanger (NHE5/SLC9A5) to chromosome 16q22.1. In Genomics, 25, 615-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7759094/
3. Siyanov, Violetta, Baltz, Jay M. 2013. NHE1 is the sodium-hydrogen exchanger active in acute intracellular pH regulation in preimplantation mouse embryos. In Biology of reproduction, 88, 157. doi:10.1095/biolreprod.113.109033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23677982/
4. Kim, Ji Eun, Park, So Hae, Kwak, Moon Hwa, Hong, Jin Tae, Hwang, Dae Youn. 2015. Characterization of Changes in Global Genes Expression in the Distal Colon of Loperamide-Induced Constipation SD Rats in Response to the Laxative Effects of Liriope platyphylla. In PloS one, 10, e0129664. doi:10.1371/journal.pone.0129664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26151867/

资料下载

S-CKO-10086_6J_277973_Slc9a5_Exon 10~12_A_strategy.pdf
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