Ubl4a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ubl4a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10053

品系全称

C57BL/6JCya-Ubl4aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27643-Ubl4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ubl4a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10053) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-like 4A
基因别称
DXHXS254E,DXS254E,DXS254Eh,Gdx,Ubl4
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145405.2 | Ensembl: ENSMUST00000155676
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~1018 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95049Mice homozygous or hemizygous for one allele exhibit no abnormal phenotype. Mice homozygous or hemizygous for a knock-out allele exhibit incomplete neonatal lethality with cyanosis, decreased body weight and impaired liver glycogen synthesis.
UBL4A,也称为Ubiquitin-like protein 4A,是一种编码含有泛素样结构域的蛋白质的基因。泛素样结构域在蛋白质修饰和细胞信号传导中发挥着重要作用。UBL4A的表达在许多组织和细胞类型中都有发现,表明其在维持细胞稳态和调节生物过程中可能具有广泛的功能。UBL4A的功能与其与其他蛋白质的相互作用密切相关,包括与泛素-蛋白酶体系统和溶酶体相关蛋白的相互作用。

UBL4A在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化和发育、代谢、炎症反应和疾病发生。UBL4A的突变和表达异常与多种疾病相关,包括癌症、神经退行性疾病和骨骼发育异常。UBL4A在癌症中的作用备受关注,因为其在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。UBL4A的表达和功能与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关。例如,UBL4A的表达在胰腺导管腺癌(PDAC)中下调,而UBL4A的高表达与患者预后良好相关[1]。UBL4A通过抑制自噬介导的肿瘤增殖和转移来发挥抗癌作用,其机制涉及UBL4A与溶酶体相关膜蛋白-1(LAMP1)的直接相互作用[1]。

UBL4A在骨骼发育中也发挥着重要作用。UBL4A的缺失导致小鼠出现骨骼发育异常,包括轻度脊柱后凸和侧凸[4]。UBL4A的缺失导致骨形成延迟、骨矿物质密度降低和软骨发育异常。这些发现表明UBL4A是骨发育的重要调节因子,其缺失会导致骨骼发育异常。

UBL4A在炎症反应中也发挥着重要作用。UBL4A的缺失导致小鼠对胶原蛋白诱导的关节炎(CIA)具有抵抗力[5]。UBL4A的缺失导致Th1和Th17细胞分化受损,但调节性T(Treg)细胞增殖增加。这些发现表明UBL4A在调节Th1/Th17和Treg细胞平衡中发挥着重要作用,从而影响炎症反应。

UBL4A在急性肾损伤(AKI)中也发挥着重要作用。UBL4A的表达在LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤中上调[2]。UBL4A的过表达加剧了LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤,而UBL4A的沉默减轻了损伤。UBL4A的过表达导致溶酶体功能障碍,从而加剧了LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤。这些发现表明UBL4A在AKI的发生发展中发挥着重要作用。

UBL4A的功能与其与其他蛋白质的相互作用密切相关。UBL4A与LAMP1的相互作用在调节UBL4A的抗癌作用中发挥重要作用[1]。UBL4A与TC45的相互作用在调节STAT3的磷酸化状态中发挥重要作用[3]。UBL4A与miR-205-5p的相互作用在调节UBL4A的表达中发挥重要作用[2]。

UBL4A是一种编码含有泛素样结构域的蛋白质的基因,在维持细胞稳态和调节生物过程中发挥着重要作用。UBL4A的功能与其与其他蛋白质的相互作用密切相关,包括与泛素-蛋白酶体系统和溶酶体相关蛋白的相互作用。UBL4A在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化和发育、代谢、炎症反应和疾病发生。UBL4A的突变和表达异常与多种疾病相关,包括癌症、神经退行性疾病和骨骼发育异常。UBL4A的研究有助于深入理解细胞内蛋白质修饰和细胞信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Hongze, Li, Le, Hu, Jisheng, Pan, Shangha, Sun, Bei. 2019. UBL4A inhibits autophagy-mediated proliferation and metastasis of pancreatic ductal adenocarcinoma via targeting LAMP1. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 297. doi:10.1186/s13046-019-1278-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31288830/
2. Zhou, Fan, Liu, Dong, Ye, Junwei, Li, Bingqi. 2023. Circ_0006944 aggravates LPS-induced HK2 cell injury via modulating miR-205-5p/UBL4A pathway. In Autoimmunity, 56, 2276066. doi:10.1080/08916934.2023.2276066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37994026/
3. Wang, Yangmeng, Ning, Hongxiu, Ren, Fangli, Chin, Y Eugene, Chang, Zhijie. 2014. GdX/UBL4A specifically stabilizes the TC45/STAT3 association and promotes dephosphorylation of STAT3 to repress tumorigenesis. In Molecular cell, 53, 752-65. doi:10.1016/j.molcel.2014.01.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24530303/
4. Liang, Jiao, Li, Jun, Fu, Yanxia, Feng, Haotian, Wang, Yinyin. 2018. GdX/UBL4A null mice exhibit mild kyphosis and scoliosis accompanied by dysregulation of osteoblastogenesis and chondrogenesis. In Cell biochemistry and function, 36, 129-136. doi:10.1002/cbf.3324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29464742/
5. Fu, Yanxia, Liu, Sihan, Wang, Yinyin, Ju, Yanfang, Chang, Zhijie. 2019. GdX/UBL4A-knockout mice resist collagen-induced arthritis by balancing the population of Th1/Th17 and regulatory T cells. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 8375-8385. doi:10.1096/fj.201802217RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31002527/