Amot-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Amot-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10050

品系全称

C57BL/6JCya-Amotem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27494-Amot-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Amot-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10050) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiomotin
基因别称
CAG-2,D0Kist1,Sii6
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001403387 | Ensembl: ENSMUST00000112836
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108440Homozygotes for a null mutation exhibit impaired migration into proximal extraembryonic regions resulting in furrows of visceral endoderm at the junction of embryonic and extraembryonic regions, vascular insufficiency in the intersomitic region, dilated vessels in the brain and embryonic lethality.
Amot基因,全称为Angiomotin,是Angiomotin家族的一员,该家族还包括Amot-like protein 1 (Amotl1)和Amot-like protein 2 (Amotl2)。Amot蛋白在多种细胞过程中扮演着重要角色,包括血管生成、细胞迁移、紧密连接的调节、细胞极性的维持以及上皮-间质转化(EMT)[1]。在肿瘤细胞中,Amot蛋白的调节作用尤为显著,其既可以作为致癌基因促进肿瘤细胞的增殖和侵袭,也可以作为肿瘤抑制基因抑制肿瘤的生长。例如,在乳腺癌、骨肉瘤、结肠癌等多种癌症中,Amot家族成员促进了癌细胞的增殖和侵袭[1]。然而,在胶质母细胞瘤、卵巢癌和肺癌中,Amot则表现出抑制癌细胞生长的作用[1]。

Amot蛋白的功能多样性与其在细胞内的相互作用和信号通路调节密切相关。例如,Amot可以调节Yes-associated protein (YAP)的活性,通过促进YAP的内化进入细胞核或维持YAP在细胞质中的滞留来影响细胞的生长和分化[1]。此外,Amot还参与了AMPK、mTOR、Wnt和MAPK等信号通路的调节[1]。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,Amot的表达水平显著降低,低表达的Amot与患者的临床预后不良相关[2]。研究发现,通过慢病毒载体上调Amot的表达可以抑制DLBCL细胞的活力,并增加其对化疗药物阿霉素的敏感性[2]。这表明Amot在DLBCL中可能充当肿瘤抑制基因的角色。

在神经系统中,Amot和Yap1的相互作用对于神经元树突的形成和运动协调至关重要[3]。Amot的缺失会导致小鼠脑中Purkinje细胞树突复杂性的降低和运动协调障碍[3]。这些研究表明,Amot和Yap1在神经系统的发育和功能中发挥着关键作用。

在高糖诱导的肝细胞癌中,Amot作为Hippo信号通路的另一个核心因子,其表达和O-GlcNAcylation水平在肝细胞癌中显著升高[4]。Amot可以促进YAP的核积累和转录活性,从而在肝细胞癌中发挥致癌基因的作用[4]。

WWC1和WWC2蛋白通过与Amot家族蛋白结合,调节神经元突触的形成和认知功能[5]。WWC1/2基因的缺失会导致小鼠皮层和海马中树突棘密度的降低,并伴随记忆和学习能力的损害[5]。

Amot在胚胎发育过程中也发挥重要作用。研究发现,Amot在胚胎早期胎盘的绒毛膜中表达增加,并通过与eukaryotic translation initiation factor 4A (eIF4A)结合来限制蛋白质的合成[6]。Amot的缺失会导致蛋白质合成的增加,而Amot的表达增加则会抑制蛋白质的合成[6]。

在胃癌中,CLIC1的表达水平与Amot-p130的表达水平呈负相关[7]。沉默CLIC1的表达可以上调Amot-p130的表达,从而抑制胃癌细胞的侵袭和迁移能力[7]。

在乳腺癌细胞中,Amot的表达水平与阿霉素(ADR)的耐药性相关[8]。在ADR耐药的乳腺癌细胞中,Amot的表达水平降低,而YAP的表达水平升高[8]。过表达Amot可以抑制YAP的核积累和信号传导,从而提高乳腺癌细胞对ADR的敏感性[8]。

综上所述,Amot基因是一个多功能的基因,其在不同细胞过程中发挥着不同的作用。Amot既可以作为致癌基因促进肿瘤细胞的增殖和侵袭,也可以作为肿瘤抑制基因抑制肿瘤的生长。Amot的功能与其在细胞内的相互作用和信号通路调节密切相关。Amot的研究不仅有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,还为肿瘤的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Lv, Meng, Shen, Yanwei, Yang, Jiao, Liu, Peijun, Yang, Jin. 2017. Angiomotin Family Members: Oncogenes or Tumor Suppressors? In International journal of biological sciences, 13, 772-781. doi:10.7150/ijbs.19603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28656002/
2. Sang, Tan, Yang, Juan, Liu, Jiarui, Zhou, Xiangxiang, Wang, Xin. 2021. AMOT suppresses tumor progression via regulating DNA damage response signaling in diffuse large B-cell lymphoma. In Cancer gene therapy, 28, 1125-1135. doi:10.1038/s41417-020-00258-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414519/
3. Rojek, Katarzyna O, Krzemień, Joanna, Doleżyczek, Hubert, Holmgren, Lars, Prószyński, Tomasz J. 2019. Amot and Yap1 regulate neuronal dendritic tree complexity and locomotor coordination in mice. In PLoS biology, 17, e3000253. doi:10.1371/journal.pbio.3000253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31042703/
4. Liu, Ya, Lu, Zhicheng, Shi, Yi, Sun, Fenyong. 2017. AMOT is required for YAP function in high glucose induced liver malignancy. In Biochemical and biophysical research communications, 495, 1555-1561. doi:10.1016/j.bbrc.2017.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29217192/
5. Cao, Runyi, Zhu, Rui, Sha, Zhao, Wang, Yi, Yu, Fa-Xing. 2023. WWC1/2 regulate spinogenesis and cognition in mice by stabilizing AMOT. In Cell death & disease, 14, 491. doi:10.1038/s41419-023-06020-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37528078/
6. Basak, Trishita, Dey, Amit Kumar, Banerjee, Rachana, Maiti, Tushar Kanti, Ain, Rupasri. 2020. Sequestration of eIF4A by angiomotin: A novel mechanism to restrict global protein synthesis in trophoblast cells. In Stem cells (Dayton, Ohio), 39, 210-226. doi:10.1002/stem.3305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33237582/
7. Qiu, Y, Mao, Y-T, Zhu, J-H, Chen, J-Q, Liu, J-L. 2020. CLIC1 knockout inhibits invasion and migration of gastric cancer by upregulating AMOT-p130 expression. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 23, 514-525. doi:10.1007/s12094-020-02445-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656583/
8. Zhang, Haige, Wang, Yingyi, Gao, Ya, Sun, Mingliang, Zhang, Xiaozhi. 2024. Induced expression of AMOT reverses adriamycin resistance in breast cancer cells. In Cell biology international, 48, 1301-1312. doi:10.1002/cbin.12198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39021301/