Mkln1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mkln1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10044

品系全称

C57BL/6JCya-Mkln1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27418-Mkln1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mkln1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10044) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
muskelin 1, intracellular mediator containing kelch motifs
基因别称
A130067F06Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013791 | Ensembl: ENSMUST00000026699
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351638Mice homozygous for a gene trap allele exhibit abnormal high-frequency ripple oscillation associated with GABA receptor internalization, intracellular trafficking, and degradation.
MKLN1,也称为muskelin 1,是一种广泛表达的细胞内蛋白编码基因。该基因编码的蛋白质在细胞粘附、形态、铺展和细胞内转运过程中发挥着重要作用[3]。MKLN1基因的缺陷已被证明与遗传性疾病相关,例如在斗牛犬和小型斗牛犬中观察到的致命性肢端皮炎(LAD)[3]。此外,MKLN1基因在多种癌症中发挥重要作用,包括肝细胞癌(HCC)和胰腺癌,并且被认为是诊断和预后的潜在生物标志物[5][7]。

在肝细胞癌中,MKLN1基因的转录本MKLN1-AS(muskelin 1 antisense RNA)已被证明与癌症的增殖和上皮-间质转化(EMT)密切相关[1][5][7]。研究发现,MKLN1-AS在HCC组织中表达上调,并且与患者的较差预后相关[5][7]。MKLN1-AS通过作为竞争性内源性RNA(ceRNA)与miR-654-3p结合,从而促进肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭[7]。此外,MKLN1-AS还可以通过稳定YAP1 mRNA的表达,进而促进肝细胞癌的进展[5]。

在胰腺癌中,MKLN1-AS的表达也显著增加,并且与患者的较差预后相关[2]。研究发现,MKLN1-AS通过作为ceRNA与miR-185-5p结合,进而调节TEAD1的表达,促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和肿瘤生长[2]。

除了在癌症中的作用,MKLN1基因还与高血压的发生发展相关[6]。研究发现,在长时间睡眠或短时间睡眠的人群中,MKLN1基因的表达与血压升高相关[6]。这表明MKLN1基因可能参与了睡眠相关的血压调节机制。

除了MKLN1基因的转录本MKLN1-AS,其编码的蛋白质也具有重要的生物学功能。研究发现,MKLN1基因的突变会导致蛋白质的剪接缺陷,进而引发LAD[3]。这表明MKLN1基因编码的蛋白质在皮肤病变和免疫功能中发挥着重要作用。

此外,MKLN1基因还与糖尿病视网膜病变(DR)的进展相关[4]。研究发现,circ-MKLN1在糖尿病视网膜病变中表达上调,并且通过吸附miR-26a-5p,进而调节Rab11a的表达,促进细胞增殖、迁移和侵袭[4]。

综上所述,MKLN1基因及其转录本MKLN1-AS在多种疾病中发挥着重要作用,包括肝细胞癌、胰腺癌、高血压和糖尿病视网膜病变。MKLN1基因的突变和表达异常可能参与了这些疾病的发病机制。此外,MKLN1基因编码的蛋白质也具有重要的生物学功能,例如在细胞粘附、形态、铺展和细胞内转运过程中发挥作用。因此,MKLN1基因及其转录本可能成为疾病诊断、预后和治疗的重要靶点。

参考文献:
1. Guo, Chao, Zhou, Shuhuang, Yi, Weimin, Liu, Jianming, Peng, Chuang. 2022. SOX9/MKLN1-AS Axis Induces Hepatocellular Carcinoma Proliferation and Epithelial-Mesenchymal Transition. In Biochemical genetics, 60, 1914-1933. doi:10.1007/s10528-022-10196-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35138470/
2. Chen, Jiayu, Li, Lei, Feng, Yongpu, Kong, Fanyang, Kong, Xiangyu. 2024. MKLN1-AS promotes pancreatic cancer progression as a crucial downstream mediator of HIF-1α through miR-185-5p/TEAD1 pathway. In Cell biology and toxicology, 40, 30. doi:10.1007/s10565-024-09863-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38740637/
3. Bauer, Anina, Jagannathan, Vidhya, Högler, Sandra, Casal, Margret L, Leeb, Tosso. 2018. MKLN1 splicing defect in dogs with lethal acrodermatitis. In PLoS genetics, 14, e1007264. doi:10.1371/journal.pgen.1007264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29565995/
4. Yang, Jiahui, Tan, Chengye, Wang, Yan, Wang, Xiaolu, Yao, Yong. 2023. The circRNA MKLN1 regulates autophagy in the development of diabetic retinopathy. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1869, 166839. doi:10.1016/j.bbadis.2023.166839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37549719/
5. Guo, Chao, Zhou, Shuhuang, Yi, Weimin, Liu, Jianming, Peng, Chuang. 2021. Long non-coding RNA muskelin 1 antisense RNA (MKLN1-AS) is a potential diagnostic and prognostic biomarker and therapeutic target for hepatocellular carcinoma. In Experimental and molecular pathology, 120, 104638. doi:10.1016/j.yexmp.2021.104638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33878313/
6. Wang, Heming, Noordam, Raymond, Cade, Brian E, Redline, Susan, van Heemst, Diana. 2021. Multi-ancestry genome-wide gene-sleep interactions identify novel loci for blood pressure. In Molecular psychiatry, 26, 6293-6304. doi:10.1038/s41380-021-01087-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33859359/
7. Gao, Wanjun, Chen, Xiaohua, Chi, Wei, Xue, Ming. 2020. Long non‑coding RNA MKLN1‑AS aggravates hepatocellular carcinoma progression by functioning as a molecular sponge for miR‑654‑3p, thereby promoting hepatoma‑derived growth factor expression. In International journal of molecular medicine, 46, 1743-1754. doi:10.3892/ijmm.2020.4722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33000222/