智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcb11em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Abcb11-flox
产品编号：
S-CKO-10041
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcb11-flox mice (Strain S-CKO-10041) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcb11em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-27413-Abcb11-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10041
基因名
Abcb11
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ABC16; Bsep; Lith1; PFIC2; PGY4; SPGP
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1351619 Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene display intrahepatic cholestasis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Abcb11位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcb11基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcb11-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcb11基因位于小鼠2号染色体上，由28个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在28号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含239个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcb11基因功能的丧失。该模型可用于研究Abcb11基因在小鼠体内的功能。Abcb11-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术生成靶向载体，并利用PCR技术从BAC克隆RP23-113G9中扩增出同源臂和cKO区域。随后，将靶向载体和RNP共同注入受精卵中，并在小鼠出生后进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带靶向突变等位基因的纯合小鼠表现出肝内胆汁淤积的症状。
基因研究概述
ABCB11基因，也称为ATP结合盒亚家族B成员11，编码胆盐排泄泵（BSEP），这是一种位于肝细胞胆小管膜上的跨膜蛋白，负责将胆汁酸盐从肝细胞排入胆管腔。BSEP对于维持胆汁酸盐的稳态和防止其积聚在肝细胞内至关重要。胆汁酸盐的积聚会导致细胞损伤，进而引发胆汁淤积性肝病。
在遗传性胆汁淤积症中，ABCB11基因的突变是最常见的病因之一。特别是，ABCB11基因突变与进行性家族性肝内胆汁淤积症2型（PFIC2）相关。PFIC2是一种常染色体隐性遗传病，特征为儿童期出现的胆汁淤积、肝功能衰竭和生长发育障碍。患者由于BSEP功能受损，导致胆汁酸盐无法正常排出，进而引起胆汁淤积[1]。
基因突变导致BSEP功能受损的具体机制包括：突变导致蛋白质折叠错误，使BSEP无法正确地嵌入细胞膜中；突变导致蛋白质稳定性下降，使BSEP容易被降解；突变导致蛋白质活性降低，使BSEP无法有效转运胆汁酸盐[2]。
近年来，对ABCB11基因突变的研究取得了重要进展。例如，研究发现，ABCB11基因中的稀有密码子突变与PFIC2的发生密切相关。这些稀有密码子突变导致蛋白质结构发生改变，进而影响BSEP的功能。此外，研究发现，ABCB11基因突变不仅与PFIC2相关，还与原发性肝内胆管结石症（PIS）的发生相关。PIS是一种以肝内胆管结石形成为特征的疾病，患者常常出现胆汁淤积和肝功能异常[3]。
目前，对ABCB11基因突变的研究主要集中在以下几个方面：一是通过分子模型和生物信息学方法，研究突变对BSEP结构和功能的影响；二是通过基因编辑技术，修复突变导致的BSEP功能缺陷；三是通过药物筛选，寻找能够恢复BSEP功能的药物。
综上所述，ABCB11基因突变与多种胆汁淤积性肝病的发生密切相关。深入研究ABCB11基因突变的发生机制和功能影响，有助于揭示胆汁淤积性肝病的发病机制，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Amirneni, Sriram, Haep, Nils, Gad, Mohammad A, Squires, James E, Florentino, Rodrigo M. . Molecular overview of progressive familial intrahepatic cholestasis. In World journal of gastroenterology, 26, 7470-7484. doi:10.3748/wjg.v26.i47.7470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384548/
2. M, Zarenezhad, S M, Dehghani, F, Ejtehadi, M, Mortazavi, S M B, Tabei. 2019. Molecular Modelling and Evaluation of Hidden Information in ABCB11 Gene Mutations. In Journal of biomedical physics & engineering, 9, 303-316. doi:10.31661/jbpe.v9i3Jun.680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31341876/
3. Gan, Lang, Pan, Shuguang, Cui, Jinchi, Jiang, Peng, He, Yu. 2018. Functional analysis of the correlation between ABCB11 gene mutation and primary intrahepatic stone. In Molecular medicine reports, 19, 195-204. doi:10.3892/mmr.2018.9661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30431138/
