Peg12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Peg12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10040

品系全称

C57BL/6JCya-Peg12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27412-Peg12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Peg12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10040) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
paternally expressed 12
基因别称
Frat3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013788.2 | Ensembl: ENSMUST00000094339
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2987 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351637Homozygous mice are healthy and fertile with no obvious abnormalities.
Peg12,也称为Frat3,是一种父源表达的印记基因。印记基因是指某些基因在亲本中有一方表达,而另一方沉默的现象。Peg12主要在胚胎阶段表达,可能是一种Wnt信号通路的正调节因子[1]。Peg12位于小鼠7C区域,与人类Prader-Willi综合征区域在染色体15q11-q13上有同源关系,表明这个印记区域在小鼠中延伸到了端粒侧[1]。

Peg12的研究对于理解印记基因的调控机制和Wnt信号通路的功能具有重要意义。在神经系统中,Peg12的表达与Wnt信号通路有关,而Wnt信号通路在神经发育和功能中起着重要作用。因此,Peg12可能参与了神经系统的发育和功能的调控[2]。

除了神经系统的发育,Peg12还与肌腱病有关。肌腱病是一种多因素复杂的疾病,其特征是肌腱的胶原纤维紊乱、软骨化生和拉伸性能丧失。研究发现,肌腱病的发生伴随着肌腱细胞DNA启动子区域甲基化状态的变化,其中包括Peg12的启动子甲基化[3]。这表明Peg12的表达可能与肌腱病的发病机制有关。

为了提高基因治疗的效率,研究人员开发了非病毒基因治疗载体。一种新型的非病毒基因治疗载体是PEI-PEG12,它由聚乙二醇(PEG)和阳离子聚合物聚乙二醇(PEI)组成。PEI-PEG12可以作为DNA载体,将基因转移到细胞中。在动物实验中,PEI-PEG12成功地靶向了脊髓运动神经元,并实现了基因的转染[2]。

除了基因治疗,PEG还可以用于提高反义寡核苷酸(ASO)的药代动力学特性和细胞摄取能力。反义寡核苷酸是一种用于沉默特定基因表达的分子。通过将PEG连接到ASO上,可以提高ASO的水溶性,防止其快速降解,并增加其在组织中的分布。研究发现,PEG12连接的ASO仍然保持其二级结构和与目标链的亲和力,并在体外肿瘤模型中显示出与未修饰的化合物相似的基因沉默活性[4]。

综上所述,Peg12是一种父源表达的印记基因,主要在胚胎阶段表达,可能是一种Wnt信号通路的正调节因子。Peg12的研究对于理解印记基因的调控机制和Wnt信号通路的功能具有重要意义。此外,Peg12还与肌腱病有关,其表达可能与肌腱病的发病机制有关。PEG12连接的PEI可以作为非病毒基因治疗的载体,将基因转移到细胞中。PEG还可以用于提高反义寡核苷酸的水溶性和细胞摄取能力。进一步研究Peg12的功能和作用机制,将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kobayashi, Shin, Kohda, Takashi, Ichikawa, Hitoshi, Kaneko-Ishino, Tomoko, Ishino, Fumitoshi. . Paternal expression of a novel imprinted gene, Peg12/Frat3, in the mouse 7C region homologous to the Prader-Willi syndrome region. In Biochemical and biophysical research communications, 290, 403-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11779183/
2. Rogers, Mary-Louise, Smith, Kevin S, Matusica, Dusan, Rush, Robert A, Voelcker, Nicolas H. 2014. Non-viral gene therapy that targets motor neurons in vivo. In Frontiers in molecular neuroscience, 7, 80. doi:10.3389/fnmol.2014.00080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25352776/
3. Trella, Katie J, Li, Jun, Stylianou, Eleni, Plaas, Anna, Wysocki, Robert. 2016. Genome-wide analysis identifies differential promoter methylation of Leprel2, Foxf1, Mmp25, Igfbp6, and Peg12 in murine tendinopathy. In Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 35, 947-955. doi:10.1002/jor.23393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517731/
4. Shokrzadeh, Nasrin, Winkler, Anna-Maria, Dirin, Mehrdad, Winkler, Johannes. 2014. Oligonucleotides conjugated with short chemically defined polyethylene glycol chains are efficient antisense agents. In Bioorganic & medicinal chemistry letters, 24, 5758-5761. doi:10.1016/j.bmcl.2014.10.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25453815/