Yme1l1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Yme1l1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10018

品系全称

C57BL/6JCya-Yme1l1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27377-Yme1l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Yme1l1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10018) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
YME1-like 1 (S. cerevisiae)
基因别称
FtsH1,Ftsh
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013771 | Ensembl: ENSMUST00000028117
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351651Homozygous null embryos die prior to E13.5, and show a developmental delay from E8.5 to E12.5.
YME1L1基因,也称为YME1L1-like1,编码一种716个氨基酸的预测蛋白质,与所有线粒体AAA蛋白酶,尤其是酵母Yme1p,具有高度相似性[2]。YME1L1与paraplegin具有相似的表达模式和亚细胞定位,位于线粒体区域。YME1L1可能代表其他形式的遗传性痉挛性截瘫和其他神经退行性疾病的候选基因[2]。

葡萄糖限制通过激活AMPK和随后的SENP1-Sirt3信号传导途径促进T细胞记忆发育。SENP1-Sirt3信号传导增强Sirt3的脱乙酰酶活性,促进OXPHOS和线粒体融合。SENP1激活T细胞线粒体中的Sirt3脱乙酰酶活性,导致线粒体金属蛋白酶YME1L1的乙酰化减少[1]。YME1L1的脱乙酰化抑制其对OPA1的切割活性,从而促进线粒体融合,导致T细胞存活并促进T细胞记忆发育[1]。此外,糖酵解中间产物果糖-1,6-二磷酸(FBP)作为负调节剂抑制AMPK介导的SENP1-Sirt3轴的激活,并减少记忆发育[1]。

YME1L1信号轴在遗传改变和肿瘤微环境的免疫浸润中的作用尚不清楚。通过分析多个数据库中YME1L1表达与卵巢癌患者预后的关联,发现YME1L1的高表达水平与总生存期和疾病无进展生存期较差相关。这些研究表明,YME1L1可能调节肿瘤生存和免疫特征,并促进肿瘤免疫侵袭、预后不良和免疫治疗失败[3]。

YME1L1基因的纯合突变会导致一种新的线粒体病,表现为视神经萎缩和线粒体网络碎片化。YME1L1功能的受损会导致OPA1的异常处理,从而导致线粒体网络碎片化[4]。

线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)不仅维持线粒体完整性,还调节癌症进展和药物耐药性。基于UPRmt相关基因(MRGs)的表达,构建了一个风险评分模型,可以准确预测肝细胞癌(HCC)患者的预后。该模型包括七个MRGs,其中YME1L1是其中之一[5]。

在结直肠癌中,YME1L1作为第一个NUMT抑制基因被鉴定出来。YME1L1的失活导致mtDNA向核基因组迁移增加。这些研究表明,numtogenesis在癌症发展中起着重要作用[6]。

线粒体裂变和融合是线粒体形态发生和功能适应代谢需求的关键过程。YME1L1基因突变会导致线粒体病,这表明YME1L1对线粒体功能的重要性[7]。

KIF1Bβ是一种肿瘤抑制基因,它通过与YME1L1的相互作用来调节线粒体凋亡。KIF1Bβ与YME1L1通过死亡诱导区域相互作用,启动YME1L1的蛋白酶活性,切割OPA1的长形式,导致线粒体碎片化[8]。

在自闭症谱系障碍(ASD)中,YME1L1是潜在的候选基因。在ASD家庭中,YME1L1基因中发现了罕见的潜在有害突变,这突出了其在神经发育障碍中的潜在作用[9,10]。

综上所述,YME1L1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括线粒体动力学、T细胞记忆发育、肿瘤发生、神经退行性疾病和神经发育障碍。YME1L1的功能失调可能导致多种疾病的发生和发展。对YME1L1基因的深入研究有助于我们更好地理解线粒体生物学和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. He, Jianli, Shangguan, Xun, Zhou, Wei, Wang, Tianshi, Cheng, Jinke. 2021. Glucose limitation activates AMPK coupled SENP1-Sirt3 signalling in mitochondria for T cell memory development. In Nature communications, 12, 4371. doi:10.1038/s41467-021-24619-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34272364/
2. Coppola, M, Pizzigoni, A, Banfi, S, Casari, G, Incerti, B. . Identification and characterization of YME1L1, a novel paraplegin-related gene. In Genomics, 66, 48-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10843804/
3. Liao, Wan-Ting, Chu, Pei-Yi, Su, Cheng-Chiung, Wu, Chun-Chi, Li, Chia-Jung. 2022. Mitochondrial AAA protease gene associated with immune infiltration is a prognostic biomarker in human ovarian cancer. In Pathology, research and practice, 240, 154215. doi:10.1016/j.prp.2022.154215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36423401/
4. Hartmann, Bianca, Wai, Timothy, Hu, Hao, Langer, Thomas, Kaindl, Angela M. 2016. Homozygous YME1L1 mutation causes mitochondriopathy with optic atrophy and mitochondrial network fragmentation. In eLife, 5, . doi:10.7554/eLife.16078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27495975/
5. Zhang, Sidi, Guo, Hanyao, Wang, Hongyu, Fan, Yumei, Tan, Ke. 2024. A novel mitochondrial unfolded protein response-related risk signature to predict prognosis, immunotherapy and sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 29, 768-784. doi:10.1007/s10495-024-01945-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38493408/
6. Srinivasainagendra, Vinodh, Sandel, Michael W, Singh, Bhupendra, Tiwari, Hemant K, Singh, Keshav K. 2017. Migration of mitochondrial DNA in the nuclear genome of colorectal adenocarcinoma. In Genome medicine, 9, 31. doi:10.1186/s13073-017-0420-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28356157/
7. Al Ojaimi, Mode, Salah, Azza, El-Hattab, Ayman W. 2022. Mitochondrial Fission and Fusion: Molecular Mechanisms, Biological Functions, and Related Disorders. In Membranes, 12, . doi:10.3390/membranes12090893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36135912/
8. Ando, Koji, Yokochi, Tomoki, Mukai, Akira, Maehara, Yoshihiko, Nakagawara, Akira. 2019. Tumor suppressor KIF1Bβ regulates mitochondrial apoptosis in collaboration with YME1L1. In Molecular carcinogenesis, 58, 1134-1144. doi:10.1002/mc.22997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30859632/
9. Viggiano, Marta, Ceroni, Fabiola, Visconti, Paola, Maestrini, Elena, Bacchelli, Elena. 2024. Genomic analysis of 116 autism families strengthens known risk genes and highlights promising candidates. In NPJ genomic medicine, 9, 21. doi:10.1038/s41525-024-00411-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38519481/
10. Bacchelli, Elena, Viggiano, Marta, Ceroni, Fabiola, Zody, Michael, Maestrini, Elena. 2023. Whole genome analysis of rare deleterious variants adds further evidence to BRSK2 and other risk genes in Autism Spectrum Disorder. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-3468592/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37961520/