Dnajb9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnajb9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10005

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajb9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27362-Dnajb9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnajb9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10005) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member B9
基因别称
ERdj4,Mdg1,mDj7
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013760.4 | Ensembl: ENSMUST00000015049
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2597 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351618Mice homozygous for a hypomorphic allele show perinatal death, reduced birth size and liver glycogen levels, and hypoglycemia. Surviving adults show elevated ER stress in MEFs, lung, kidney, salivary gland and in pancreas, associated with beta cell loss, hypoinsulinemia, and glucose intolerance.
DNAJB9,也称为DnaJ homolog subfamily B member 9,是一种属于分子伴侣基因家族的蛋白质。分子伴侣是一类在细胞内发挥重要作用的蛋白质,它们参与蛋白质的折叠、转运、组装和降解等过程,以维持细胞内蛋白质稳态。DNAJB9具有一个J结构域,这是一种典型的分子伴侣结构域,与Hsp70分子伴侣家族的蛋白质相互作用,帮助蛋白质正确折叠并防止其聚集[1]。

DNAJB9在多种生物学过程中发挥作用。首先,DNAJB9与内质网相关降解(ERAD)途径有关。ERAD是一种清除内质网(ER)中错误折叠蛋白质的机制,对于维持ER蛋白质稳态至关重要。DNAJB9与CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)直接相互作用,并参与CFTR的ERAD过程。通过敲低DNAJB9的表达,可以增加CFTR在细胞表面的表达水平,并上调其功能。这表明DNAJB9可能是一个限制CFTR ERAD途径的因素,并且可能成为治疗囊性纤维化的新靶点[2]。

其次,DNAJB9与p53肿瘤抑制因子有关。p53是一种重要的转录因子,参与细胞周期调控、DNA损伤修复和细胞凋亡等过程。DNAJB9是p53的下游目标基因之一,其表达受到p53的调控。在DNA损伤或基因毒性应激条件下,p53的表达上调,进而诱导DNAJB9的表达。DNAJB9通过与p53的J结构域相互作用,抑制p53的促凋亡功能,从而抑制细胞凋亡。此外,DNAJB9还与p53共定位在细胞质和细胞核中,进一步支持了它在p53信号通路中的作用[3,4]。

DNAJB9还与细胞转化和肿瘤发生有关。在强促有丝分裂信号下,DNAJB9抑制p53依赖的癌基因诱导的衰老(OIS),并促进细胞转化。DNAJB9与p53的相互作用对于抑制p53依赖的OIS和促进细胞转化至关重要。这些结果表明DNAJB9可能在细胞转化和肿瘤发生中发挥重要作用[3]。

此外,DNAJB9的表达还受到纳米材料的影响。研究表明,单壁碳纳米管(SWCNTs)和纳米石墨烯氧化物(nGO)可以影响DNAJB9的表达。在正常人类星形胶质细胞中,SWCNTs和nGO可以上调DNAJB9的表达,而在肿瘤细胞中,这种影响较小。这表明DNAJB9可能参与了纳米材料对正常细胞和肿瘤细胞的毒性效应[5,6]。

最后,DNAJB9与自噬相关。自噬是一种细胞内降解和回收细胞成分的过程,对于维持细胞内稳态和细胞存活至关重要。研究表明,DNAJB9的表达与自噬相关,并且可能在自噬调控中发挥作用。例如,DNAJB9的表达与自噬相关基因的表达水平相关,并且可能参与自噬相关通路的调控[7]。

综上所述,DNAJB9是一种重要的分子伴侣蛋白质,参与蛋白质折叠、ERAD、p53信号通路、细胞转化、纳米材料毒性和自噬等生物学过程。DNAJB9的研究有助于深入理解这些生物学过程的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hwang, Jiwon, Qi, Ling. 2018. Quality Control in the Endoplasmic Reticulum: Crosstalk between ERAD and UPR pathways. In Trends in biochemical sciences, 43, 593-605. doi:10.1016/j.tibs.2018.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30056836/
2. Lee, H J, Kim, J M, Kim, K H, Kwak, S J, Han, J A. 2014. Genotoxic stress/p53-induced DNAJB9 inhibits the pro-apoptotic function of p53. In Cell death and differentiation, 22, 86-95. doi:10.1038/cdd.2014.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25146923/
3. Lee, Hyeon Ju, Jung, Yu-Jin, Lee, Seungkoo, Kim, Jong-Il, Han, Jeong A. . DNAJB9 Inhibits p53-Dependent Oncogene-Induced Senescence and Induces Cell Transformation. In Molecules and cells, 43, 397-407. doi:10.14348/molcells.2020.2231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32264658/
4. Huang, Yunjie, Arora, Kavisha, Mun, Kyu Shik, Weaver, Timothy, Naren, Anjaparavanda P. 2019. Targeting DNAJB9, a novel ER luminal co-chaperone, to rescue ΔF508-CFTR. In Scientific reports, 9, 9808. doi:10.1038/s41598-019-46161-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31285458/
5. Minchenko, Dmytro O, Rudnytska, Olha V, Khita, Olena O, Ratushna, Oksana O, Minchenko, Oleksandr H. 2023. Expression of DNAJB9 and some other genes is more sensitive to SWCNTs in normal human astrocytes than glioblastoma cells. In Endocrine regulations, 57, 162-172. doi:10.2478/enr-2023-0020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561833/
6. Tan, Yunfei, Zhu, Junpeng, Hashimoto, Kenji. 2024. Autophagy-related gene model as a novel risk factor for schizophrenia. In Translational psychiatry, 14, 94. doi:10.1038/s41398-024-02767-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38351068/
7. Wenger, Yvan, Buzgariu, Wanda, Reiter, Silke, Galliot, Brigitte. 2014. Injury-induced immune responses in Hydra. In Seminars in immunology, 26, 277-94. doi:10.1016/j.smim.2014.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25086685/