Pald1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pald1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09999

品系全称

C57BL/6JCya-Pald1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27355-Pald1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pald1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09999) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatase domain containing, paladin 1
基因别称
MMPAL,Pald,mKIAA1274
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013753 | Ensembl: ENSMUST00000020289
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351623Female, but not male, mice homozygous for a knock-out allele exhibit an emphysema-like phenotype associated with increased alveolar air spaces, impaired lung function, and increased lung endothelial cell apoptosis and proliferation.
PALD1,也称为Paladin,是一种假定的磷酸酶,在血管特异性基因筛选中首次被识别。它在多种生物学过程中发挥作用,如胰岛素信号传导、先天免疫和神经嵴迁移。PALD1在雌性小鼠肺血管发育和功能中的作用具有性别特异性,雌性小鼠缺乏PALD1会导致内皮细胞凋亡和肺气肿样病变[1]。

研究还发现,在人类角膜内皮细胞中,使用磁纳米颗粒进行基因递送是一种安全和有效的方法,可以针对角膜内皮细胞进行抗凋亡基因治疗[2]。此外,在阿尔茨海默病(AD)患者的海马区,PALD1附近的CpG位点表现出显著的差异甲基化,这表明PALD1可能与AD的发生和发展相关[3]。

在 Moyamoya血管病(MMA)患者中,RNF213基因的罕见错义突变和PALD1基因的候选突变与疾病的发生有关[4]。此外,家族性胰腺癌(FPC)患者的一级亲属中,PALD1基因的罕见突变也与胰腺导管腺癌(PDAC)的易感性相关[5]。

在血管老化和小儿早衰综合征(HGPS)的研究中,从老年捐赠者中直接重新编程的人诱导血管内皮细胞(iVECs)和平滑肌细胞(iSMCs)显示出氧化应激、炎症和内皮连接稳定性的基因表达上调,包括PALD1[6]。此外,在蛛网膜下腔出血(SAH)患者中,TPO和PALD1基因的突变与疾病的发生风险相关[7]。

在巴西人群中,PALD1基因的一个西非相关潜在调节变异体(rs114066381)被发现与女性体重和脂肪质量指数有很强的性别特异性影响[8]。此外,通过机器学习对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的蛋白质表达谱进行分类,发现PALD1蛋白表达水平与DLBCL患者的细胞起源相关[9]。

综上所述,PALD1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括血管发育、免疫反应、神经嵴迁移和肿瘤发生。此外,PALD1基因的表达和功能与多种疾病的发生和发展相关,包括肺气肿、角膜内皮细胞损伤、阿尔茨海默病、Moyamoya血管病、家族性胰腺癌、蛛网膜下腔出血和弥漫性大B细胞淋巴瘤。这些研究结果为深入理解PALD1基因的功能和疾病发生机制提供了新的线索,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Egaña, Isabel, Kaito, Hiroshi, Nitzsche, Anja, Yildirim, Ali Ö, Hellström, Mats. 2017. Female mice lacking Pald1 exhibit endothelial cell apoptosis and emphysema. In Scientific reports, 7, 15453. doi:10.1038/s41598-017-14894-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29133847/
2. Czugala, Marta, Mykhaylyk, Olga, Böhler, Philip, Singer, Bernhard B, Fuchsluger, Thomas A. 2016. Efficient and safe gene delivery to human corneal endothelium using magnetic nanoparticles. In Nanomedicine (London, England), 11, 1787-800. doi:10.2217/nnm-2016-0144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27388974/
3. Sommerer, Yasmine, Dobricic, Valerija, Schilling, Marcel, Lill, Christina M, Bertram, Lars. 2023. Entorhinal cortex epigenome-wide association study highlights four novel loci showing differential methylation in Alzheimer's disease. In Alzheimer's research & therapy, 15, 92. doi:10.1186/s13195-023-01232-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37149695/
4. Grangeon, Lou, Guey, Stéphanie, Schwitalla, Jan Claudius, Tournier-Lasserve, Elisabeth, Kraemer, Markus. . Clinical and Molecular Features of 5 European Multigenerational Families With Moyamoya Angiopathy. In Stroke, 50, 789-796. doi:10.1161/STROKEAHA.118.023972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30908154/
5. Tan, Ming, Brusgaard, Klaus, Gerdes, Anne-Marie, Schaffalitzky de Muckadell, Ove B, Joergensen, Maiken Thyregod. 2021. Whole genome sequencing identifies rare germline variants enriched in cancer related genes in first degree relatives of familial pancreatic cancer patients. In Clinical genetics, 100, 551-562. doi:10.1111/cge.14038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34313325/
6. Bersini, Simone, Schulte, Roberta, Huang, Ling, Tsai, Hannah, Hetzer, Martin W. 2020. Direct reprogramming of human smooth muscle and vascular endothelial cells reveals defects associated with aging and Hutchinson-Gilford progeria syndrome. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.54383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32896271/
7. Hao, Xiwa, Pang, Jiangxia, Li, Ruiming, Cheng, Guojuan, Zhang, Jingfen. 2020. Exome sequencing study revealed novel susceptibility loci in subarachnoid hemorrhage (SAH). In Molecular brain, 13, 82. doi:10.1186/s13041-020-00620-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32450902/
8. Scliar, Marilia O, Sant'Anna, Hanaisa P, Santolalla, Meddly L, Horta, Bernardo L, Tarazona-Santos, Eduardo. 2021. Admixture/fine-mapping in Brazilians reveals a West African associated potential regulatory variant (rs114066381) with a strong female-specific effect on body mass and fat mass indexes. In International journal of obesity (2005), 45, 1017-1029. doi:10.1038/s41366-021-00761-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33633342/
9. Deeb, Sally J, Tyanova, Stefka, Hummel, Michael, Cox, Juergen, Mann, Matthias. 2015. Machine Learning-based Classification of Diffuse Large B-cell Lymphoma Patients by Their Protein Expression Profiles. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 14, 2947-60. doi:10.1074/mcp.M115.050245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26311899/