Phlda3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phlda3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09996

品系全称

C57BL/6JCya-Phlda3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27280-Phlda3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phlda3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09996) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pleckstrin homology like domain, family A, member 3
基因别称
Tih1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013750 | Ensembl: ENSMUST00000038945
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351485Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal embryonic and placental weight.
PHLDA3,也称为Pleckstrin homology-like domain family A, member 3,是一种编码127个氨基酸的蛋白质,包含一个pleckstrin homology (PH) 结构域。PHLDA3主要作为肿瘤抑制因子发挥作用,抑制Akt激酶的活性,从而调控细胞增殖、凋亡和代谢等过程。PHLDA3的缺失或表达下调与多种肿瘤的发生和发展密切相关。

PHLDA3在多种肿瘤中发挥肿瘤抑制因子的作用。研究发现,PHLDA3在胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)中频繁发生杂合性缺失(LOH)和甲基化,导致其表达下调,与肿瘤的进展和不良预后相关[4]。PHLDA3的缺失还导致胰腺胰岛细胞异常增殖和凋亡抵抗,进一步促进PanNETs的发生和发展[1]。此外,PHLDA3的缺失还在肺神经内分泌肿瘤(NET)中频繁发生,提示PHLDA3在多种NET中具有共同的肿瘤抑制功能[2]。

PHLDA3的肿瘤抑制功能与Akt信号通路密切相关。PHLDA3通过与磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3)结合,竞争性地抑制Akt与PIP3的结合,从而抑制Akt的激活和下游信号通路的传导[1]。Akt的激活与细胞增殖、凋亡抑制和代谢重编程等过程密切相关,因此,PHLDA3对Akt的抑制作用在肿瘤抑制中发挥重要作用。

除了肿瘤抑制功能外,PHLDA3还参与调节血管发育和胰岛β细胞应激反应。研究发现,PHLDA3在血管发育中发挥负调节作用,其过表达抑制了血管内皮细胞的分化和血管的形成[3]。在胰岛β细胞中,PHLDA3的mRNA水平在糖尿病患者的胰岛组织中显著上调,提示PHLDA3在胰岛β细胞应激反应中发挥重要作用[5]。

综上所述,PHLDA3是一种重要的肿瘤抑制因子,其表达下调与多种肿瘤的发生和发展密切相关。PHLDA3通过抑制Akt信号通路发挥肿瘤抑制功能,并参与调节血管发育和胰岛β细胞应激反应。进一步研究PHLDA3的生物学功能和调控机制,有助于深入理解肿瘤发生和发展的分子机制,为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yu, Ohki, Rieko. 2020. p53-PHLDA3-Akt Network: The Key Regulators of Neuroendocrine Tumorigenesis. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21114098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32521808/
2. Takikawa, Masahiro, Ohki, Rieko. 2017. A vicious partnership between AKT and PHLDA3 to facilitate neuroendocrine tumors. In Cancer science, 108, 1101-1108. doi:10.1111/cas.13235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28295876/
3. Wang, Xiaojing, Li, Jia, Yang, Zhongcheng, Chen, Qiuyun, Wang, Qing K. 2018. phlda3 overexpression impairs specification of hemangioblasts and vascular development. In The FEBS journal, 285, 4071-4081. doi:10.1111/febs.14653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30188605/
4. Ohki, Rieko, Saito, Kozue, Chen, Yu, Shibata, Tatsuhiro, Nakagama, Hitoshi. 2014. PHLDA3 is a novel tumor suppressor of pancreatic neuroendocrine tumors. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, E2404-13. doi:10.1073/pnas.1319962111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24912192/
5. Bensellam, Mohammed, Chan, Jeng Yie, Lee, Kailun, Jonas, Jean-Christophe, Laybutt, D Ross. 2019. Phlda3 regulates beta cell survival during stress. In Scientific reports, 9, 12827. doi:10.1038/s41598-019-49289-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31492921/