Pdk4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdk4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09988

品系全称

C57BL/6JCya-Pdk4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27273-Pdk4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdk4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09988) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyruvate dehydrogenase kinase, isoenzyme 4
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013743 | Ensembl: ENSMUST00000019721
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351481Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered glucose homoeostasis during starvation.

发表文献

Circulation Research
2026-04-19
Exercise Metabolic Memory Halts Pathological Cardiac Hypertrophy via PDK4
1
PDK4,即丙酮酸脱氢酶激酶4,是一种在细胞能量代谢中起关键作用的酶。它通过磷酸化丙酮酸脱氢酶复合物(PDC)来抑制丙酮酸的氧化,从而调节细胞的能量代谢。PDK4的表达受到多种因素的调控,包括细胞能量状态、激素水平、营养物质供应等。PDK4的表达和活性在多种组织中均有发现,包括骨骼肌、心脏、肝脏、肾脏等。

在糖尿病肾病(DN)的研究中,PDK4被发现是一个关键基因。研究发现,PDK4在糖尿病肾病患者的肾脏组织中表达上调,并可能参与了糖尿病肾病的发生和发展。此外,PDK4还可能参与了其他多种疾病的发生和发展,如铁死亡、肿瘤生长、肌肉萎缩、心肌病等。

在铁死亡的研究中,PDK4被发现是一个重要的调节因子。研究发现,PDK4通过抑制丙酮酸氧化和脂肪酸合成来调节细胞的能量代谢,从而影响细胞对铁死亡的敏感性。PDK4的抑制可以增强抗肿瘤药物的疗效,为肿瘤治疗提供新的策略[1]。

在肿瘤生长的研究中,PDK4被发现是一个重要的调节因子。研究发现,N6-甲基腺苷(m6A)修饰可以正向调节癌细胞的糖酵解,而PDK4是m6A调节糖酵解的关键因子之一。m6A修饰的PDK4 mRNA可以增强其翻译延长和mRNA稳定性,从而促进癌细胞的糖酵解和ATP生成[2]。

在肌肉萎缩的研究中,PDK4被发现是一个重要的调节因子。研究发现,PDK4通过磷酸化肌生成素(myogenin)来促进肌肉萎缩。PDK4的抑制可以防止糖皮质激素诱导的肌肉萎缩和功能障碍,为肌肉萎缩的治疗提供新的策略[6]。

在心肌病的研究中,PDK4被发现是一个重要的调节因子。研究发现,PDK4在糖尿病心肌病(DCM)中表达上调,并可能参与了心肌病的发生和发展。此外,PDK4还可能参与了其他类型的心肌病的发生和发展[3]。

在肠道干细胞命运决定的研究中,PDK4被发现是一个重要的调节因子。研究发现,LKB1可以通过PDK4来抑制ATOHI的表达,从而限制肠道干细胞分化为分泌细胞。PDK4的抑制可以减少ATOHI的表达,从而促进肠道干细胞分化为分泌细胞[4]。

在淋巴瘤的研究中,PDK4被发现是一个重要的调节因子。研究发现,PDK4通过抑制CD20的表达来调节利妥昔单抗的耐药性。PDK4的抑制可以增强利妥昔单抗的疗效,为淋巴瘤的治疗提供新的策略[5]。

综上所述,PDK4是一种重要的细胞能量代谢调节因子,在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。对PDK4的深入研究有助于我们更好地理解细胞能量代谢与疾病发生之间的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Xinxin, Liu, Jiao, Kuang, Feimei, Xie, Yangchun, Tang, Daolin. . PDK4 dictates metabolic resistance to ferroptosis by suppressing pyruvate oxidation and fatty acid synthesis. In Cell reports, 34, 108767. doi:10.1016/j.celrep.2021.108767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33626342/
2. Li, Zihan, Peng, Yanxi, Li, Jiexin, Lin, Shuibin, Wang, Hongsheng. 2020. N6-methyladenosine regulates glycolysis of cancer cells through PDK4. In Nature communications, 11, 2578. doi:10.1038/s41467-020-16306-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32444598/
3. Peng, Cheng, Zhang, Yanxiu, Lang, Xueyan, Zhang, Yao. 2023. Role of mitochondrial metabolic disorder and immune infiltration in diabetic cardiomyopathy: new insights from bioinformatics analysis. In Journal of translational medicine, 21, 66. doi:10.1186/s12967-023-03928-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36726122/
4. Gao, Yajing, Yan, Yan, Tripathi, Sushil, Katajisto, Pekka, Mäkelä, Tomi P. 2020. LKB1 Represses ATOH1 via PDK4 and Energy Metabolism and Regulates Intestinal Stem Cell Fate. In Gastroenterology, 158, 1389-1401.e10. doi:10.1053/j.gastro.2019.12.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31930988/
5. Wu, Xin, Ban, Chunmei, Deng, Woding, Xiong, Jianbin, Zhao, Qiangqiang. 2024. Unveiling the PDK4-centered rituximab-resistant mechanism in DLBCL: the potential of the "Smart" exosome nanoparticle therapy. In Molecular cancer, 23, 144. doi:10.1186/s12943-024-02057-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39004737/
6. Sinam, Ibotombi Singh, Chanda, Dipanjan, Thoudam, Themis, Jeon, Jae-Han, Lee, In-Kyu. 2022. Pyruvate dehydrogenase kinase 4 promotes ubiquitin-proteasome system-dependent muscle atrophy. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 13, 3122-3136. doi:10.1002/jcsm.13100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36259412/

发表文献

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