Dok3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dok3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09984

品系全称

C57BL/6JCya-Dok3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27261-Dok3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dok3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09984) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
docking protein 3
基因别称
Dokl
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013739.2 | Ensembl: ENSMUST00000047877
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2096 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351490Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased incidence of lung adenocarcinomas. Mice for another null alelle show increased IgM antibodies and have enchanced humoral immune responses to T cell-independent type I and II antigens.
DOK3,也称为Downstream of Kinase 3,是一种重要的适配蛋白,主要参与免疫细胞浸润和信号传导。DOK3属于DOK家族,是一类酪氨酸激酶的下游信号分子,主要通过与多种信号分子相互作用,调节免疫细胞的活化和功能。

DOK3在肿瘤进展中发挥着重要作用。在前列腺癌中,DOK3的表达水平与肿瘤的病理分期和预后密切相关。研究发现,DOK3在前列腺癌细胞系和组织中高表达,并且与肿瘤的恶性程度和患者的预后不良相关[1]。进一步的研究表明,DOK3的敲低可以抑制前列腺癌细胞的增殖并促进其凋亡。机制研究表明,DOK3的敲低可以抑制NF-κB信号通路的激活,进而增加细胞凋亡相关蛋白的表达,如B细胞淋巴瘤-2样11(BIM)和B细胞淋巴瘤-2相关X(BAX),并降低XIAP的表达。此外,NF-κB信号通路的激活可以部分恢复DOK3敲低后的细胞增殖,进一步证实了DOK3通过NF-κB信号通路促进前列腺癌的进展。

DOK3在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生发展中起着重要作用。研究发现,DOK3在LPS诱导的ARDS小鼠肺组织中降解。通过构建DOK3稳定表达的小鼠模型,发现DOK3的表达可以显著减轻LPS诱导的肺部炎症反应和肺水肿,并抑制炎症因子TNFα、IL-1β和IL-6的生成。此外,DOK3的表达还可以抑制LPS诱导的NF-κB和ERK的激活,进一步证实了DOK3在ARDS发生发展中的保护作用[2]。

DOK3在顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)中也发挥着重要作用。研究发现,顺铂处理可以降低肾脏中DOK3的表达,而DOK3的敲低可以加剧顺铂诱导的细胞凋亡和炎症反应。相反,DOK3的过表达可以抑制顺铂诱导的细胞凋亡和炎症反应。这些结果表明,DOK3通过调节细胞凋亡和炎症反应,影响顺铂诱导的AKI的发生发展[3]。

DOK3在维持肠道稳态中也起着重要作用。研究发现,DOK3的缺失可以导致肠道菌群失调和结肠炎的易感性增加。机制研究表明,DOK3通过抑制JAK2/STAT3信号通路和S100a8/9的产生,维持肠道菌群的生态平衡和结肠稳态[4]。

DOK3在神经性疼痛的发生发展中起着重要作用。研究发现,DOK3在神经性疼痛小鼠中高表达,并且与GPR84的相互作用相关。通过构建DOK3敲除小鼠模型,发现DOK3的缺失可以显著减轻神经性疼痛和炎症反应。此外,DOK3的过表达可以加剧炎症反应,而pregabalin的治疗可以缓解神经性疼痛。这些结果表明,DOK3通过相互作用,参与神经性疼痛的发生发展[5]。

DOK3的表达与肿瘤的发生发展和预后密切相关。在胶质瘤中,DOK3的表达水平与肿瘤的恶性程度和患者的预后不良相关。研究发现,DOK3的表达可以促进肿瘤相关巨噬细胞和M2巨噬细胞的浸润,并抑制免疫细胞的杀伤作用。此外,DOK3的表达还可以抑制IFN-β的产生,进一步抑制免疫细胞的活性。这些结果表明,DOK3在胶质瘤的发生发展和免疫抑制中起着重要作用[6]。

综上所述,DOK3在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、ARDS、AKI、肠道疾病和神经性疼痛。DOK3通过调节免疫细胞浸润、炎症反应和细胞凋亡等途径,影响疾病的发生发展。深入研究DOK3的生物学功能和调控机制,有助于理解疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jin, Kun, Qiu, Shi, Chen, Bo, Ai, Jianzhong, Wei, Qiang. 2023. DOK3 promotes proliferation and inhibits apoptosis of prostate cancer via the NF-κB signaling pathway. In Chinese medical journal, 136, 423-432. doi:10.1097/CM9.0000000000002251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36867541/
2. Liu, Ning, Liu, Xiaofeng, Li, Xiaoou, Yu, Xiuyan, Peng, Qisheng. . DOK3 Degradation is Required for the Development of LPS-induced ARDS in Mice. In Current gene therapy, 16, 256-262. doi:10.2174/1566523216666161103142342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28590889/
3. Yang, Yong-Yu, Ye, Ling, Chen, Jing, Yin, Ya-Ling, Li, Peng. 2021. Dok3 is involved in cisplatin-induced acute kidney injury via regulation of inflammation and apoptosis. In Biochemical and biophysical research communications, 569, 132-138. doi:10.1016/j.bbrc.2021.06.097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34245977/
4. Loh, Jia Tong, Lee, Koon-Guan, Lee, Alison P, Tan, Andy Hee-Meng, Lam, Kong-Peng. 2021. DOK3 maintains intestinal homeostasis by suppressing JAK2/STAT3 signaling and S100a8/9 production in neutrophils. In Cell death & disease, 12, 1054. doi:10.1038/s41419-021-04357-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34743196/
5. Gao, Wen-Shuang, Qu, Yu-Juan, Huai, Juan, Zhang, Yang, Yue, Shou-Wei. 2020. DOK3 is involved in microglial cell activation in neuropathic pain by interacting with GPR84. In Aging, 13, 389-410. doi:10.18632/aging.202144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33281117/
6. Ohsugi, Takeo. 2017. Effects of expressing human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-I) oncoprotein Tax on DOK1, DOK2 and DOK3 gene expression in mice. In The Journal of veterinary medical science, 79, 935-938. doi:10.1292/jvms.17-0034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28302940/