Bmal2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bmal2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09971

品系全称

C57BL/6JCya-Bmal2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-272322-Bmal2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bmal2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09971) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
basic helix-loop-helix ARNT like 2
基因别称
4632430A05Rik,Arntl2,CLIF,MOP9,bHLHe6
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172309 | Ensembl: ENSMUST00000080530
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
BMAL2,也称为ARNTL2(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator like 2),是一种基本的螺旋-环-螺旋-Per-Arnt-Sim(bHLH-PAS)转录因子,与BMAL1形成异源二聚体,共同激活时钟和时钟控制基因的转录。BMAL2在哺乳动物昼夜节律系统中发挥着重要作用,参与调控多种生理过程,包括代谢、免疫和神经系统功能。

BMAL2的表达受到昼夜节律的调控,其蛋白水平在夜间达到峰值,而在白天下降。BMAL2蛋白的半衰期较短,约为2-3小时,因此其蛋白水平的昼夜变化对维持昼夜节律至关重要。BMAL2的活性受到多种因素的调控,包括磷酸化、泛素化、乙酰化和氧化还原状态等。例如,GSK3β可以磷酸化BMAL2,抑制其与CLOCK的结合,从而抑制时钟基因的转录。此外,BMAL2还可以与多种蛋白质相互作用,如PER蛋白和CRY蛋白,形成复合物,共同调控时钟基因的表达。

BMAL2的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括代谢性疾病、免疫性疾病和神经系统疾病。例如,BMAL2的缺失会导致小鼠出现肥胖、胰岛素抵抗和能量消耗降低等代谢紊乱症状[1]。此外,BMAL2的表达异常还与乳腺癌、肺癌和鼻咽癌等肿瘤的发生和发展相关[2,5,8]。在免疫系统中,BMAL2的表达和活性受到炎症因子的调控,参与调控巨噬细胞的吞噬和免疫耐受等过程[3]。在神经系统中,BMAL2的表达和活性与睡眠-觉醒周期、精神疾病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生和发展相关[4,6,7]。

综上所述,BMAL2是一种重要的昼夜节律转录因子,参与调控多种生理过程,包括代谢、免疫和神经系统功能。BMAL2的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Dantas-Ferreira, Rosana, Ciocca, Dominique, Vuillez, Patrick, Rogner, Ute C, Challet, Etienne. 2024. Deletion of the Clock Gene Bmal2 Leads to Alterations in Hypothalamic Clocks, Circadian Regulation of Feeding, and Energy Balance. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 44, . doi:10.1523/JNEUROSCI.1886-23.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38531632/
2. Reszka, Edyta, Przybek, Monika, Muurlink, Olav, Pepłonska, Beata. 2017. Circadian gene variants and breast cancer. In Cancer letters, 390, 137-145. doi:10.1016/j.canlet.2017.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28109907/
3. Zhou, Mian, Aziz, Monowar, Li, Jingsong, Murao, Atsushi, Wang, Ping. 2024. BMAL2 promotes eCIRP-induced macrophage endotoxin tolerance. In Frontiers in immunology, 15, 1426682. doi:10.3389/fimmu.2024.1426682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38938563/
4. Hannou, Lydia, Bélanger-Nelson, Erika, O'Callaghan, Emma K, Cermakian, Nicolas, Mongrain, Valérie. . Regulation of the Neuroligin-1 Gene by Clock Transcription Factors. In Journal of biological rhythms, 33, 166-178. doi:10.1177/0748730418761236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29671709/
5. Sun, Sijin, Guo, Wei, Wang, Zhen, Gao, Shugeng, He, Jie. 2020. Development and validation of an immune-related prognostic signature in lung adenocarcinoma. In Cancer medicine, 9, 5960-5975. doi:10.1002/cam4.3240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32592319/
6. Okano, T, Sasaki, M, Fukada, Y. . Cloning of mouse BMAL2 and its daily expression profile in the suprachiasmatic nucleus: a remarkable acceleration of Bmal2 sequence divergence after Bmal gene duplication. In Neuroscience letters, 300, 111-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11207387/
7. Qing-Xiu, Liu, Chang-Quan, Huang, Qian, Chen, Xiu-Ying, Hu, Song-Bing, Li. 2014. The polymorphism of ARNTL2 (BMAL2) gene rs2306074 C>T is associated with susceptibility of Alzheimer disease in Chinese population. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 35, 1743-7. doi:10.1007/s10072-014-1824-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24847962/
8. Zou, Wenqing, Lei, Yiming, Ding, Cong, Liu, Na, Mao, Yanping. 2024. The circadian gene ARNTL2 promotes nasopharyngeal carcinoma invasiveness and metastasis through suppressing AMOTL2-LATS-YAP pathway. In Cell death & disease, 15, 466. doi:10.1038/s41419-024-06860-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38956029/