Poln-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Poln-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09960

品系全称

C57BL/6JCya-Polnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-272158-Poln-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Poln-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09960) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA polymerase N
基因别称
POL4P
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181857.4 | Ensembl: ENSMUST00000042954
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~565 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2675617Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced meiotic double-strand breaks at a meiotic recombination hot spot harboring insertion/deletion polymorphisms, but are otherwise normal.
POLN,也称为DNA聚合酶ν,是一种在脊椎动物基因组中编码的16种DNA聚合酶之一。它在基因表达模式、生物功能和生化活性方面发挥着重要作用。POLN主要在睾丸中表达,而在胚胎或小鼠胚胎干细胞中则检测不到。研究发现,POLN具有独特的基因表达调控方式,与编码augmin-like复合体亚基3的基因HAUS3共享一个外显子。此外,POLN在人类细胞中具有DNA聚合酶活性,并参与DNA损伤修复过程,包括DNA交联修复和同源重组修复[4,5]。此外,POLN还与BRCA1和FANCJ等同源重组因子相互作用,进一步表明其在同源重组修复中的重要作用[1]。研究发现,POLN的表达与慢性淋巴细胞白血病对氟达拉滨的耐药性相关,提示POLN可能影响该疾病的疗效[3]。

在家族性鼻咽癌中,POLN基因的罕见突变与疾病风险增加相关。这些突变导致POLN蛋白稳定性降低,从而影响其促进EB病毒裂解复制的能力,进而影响宿主细胞的增殖[2]。此外,研究发现POLN在减数分裂重组中发挥重要作用,特别是在处理特定的重组底物方面[7]。在免疫球蛋白V基因多样化过程中,POLN和POLQ的破坏导致免疫球蛋白基因转换事件显著减少,表明POLN在重组中的作用[8]。

此外,研究发现POLN基因的突变与前列腺癌的易感性相关。与无癌人群相比,POLN基因突变的患者患前列腺癌的风险显著增加[6]。这些研究结果表明,POLN在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括DNA损伤修复、同源重组修复和免疫球蛋白基因多样化等。此外,POLN的突变还与某些癌症的易感性相关,提示其在癌症发生发展中的潜在作用。

综上所述,POLN是一种在DNA损伤修复、同源重组修复和免疫球蛋白基因多样化等生物学过程中发挥重要作用的DNA聚合酶。POLN的突变与某些癌症的易感性相关,提示其在癌症发生发展中的潜在作用。未来研究需要进一步阐明POLN的生物学功能和在疾病发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Takata, Kei-Ichi, Tomida, Junya, Reh, Shelley, Hukriede, Neil A, Wood, Richard D. 2015. Conserved overlapping gene arrangement, restricted expression, and biochemical activities of DNA polymerase ν (POLN). In The Journal of biological chemistry, 290, 24278-93. doi:10.1074/jbc.M115.677419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26269593/
2. Xiao, Ruo-Wen, Wang, Fang, Wang, Tong-Min, Feng, Lin, Jia, Wei-Hua. 2022. Rare POLN mutations confer risk for familial nasopharyngeal carcinoma through weakened Epstein-Barr virus lytic replication. In EBioMedicine, 84, 104267. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36116213/
3. Grgurevic, Srdana, Montilla-Perez, Patricia, Bradbury, Alice, Quillet-Mary, Anne, Hoffmann, Jean-Sébastien. 2018. DNA polymerase ν gene expression influences fludarabine resistance in chronic lymphocytic leukemia independently of p53 status. In Haematologica, 103, 1038-1046. doi:10.3324/haematol.2017.174243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29567785/
4. Marini, Federica, Kim, Nayun, Schuffert, Anthony, Wood, Richard D. 2003. POLN, a nuclear PolA family DNA polymerase homologous to the DNA cross-link sensitivity protein Mus308. In The Journal of biological chemistry, 278, 32014-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12794064/
5. Moldovan, George-Lucian, Madhavan, Mahesh V, Mirchandani, Kanchan D, Vinciguerra, Patrizia, D'Andrea, Alan D. 2009. DNA polymerase POLN participates in cross-link repair and homologous recombination. In Molecular and cellular biology, 30, 1088-96. doi:10.1128/MCB.01124-09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19995904/
6. Wu, Junlong, Wei, Yu, Pan, Jian, Zhu, Yao, Ye, Ding-Wei. 2020. Prevalence of comprehensive DNA damage repair gene germline mutations in Chinese prostate cancer patients. In International journal of cancer, 148, 673-681. doi:10.1002/ijc.33324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33006389/
7. Takata, Kei-Ichi, Reh, Shelley, Yousefzadeh, Matthew J, Cole, Francesca, Wood, Richard D. 2017. Analysis of DNA polymerase ν function in meiotic recombination, immunoglobulin class-switching, and DNA damage tolerance. In PLoS genetics, 13, e1006818. doi:10.1371/journal.pgen.1006818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28570559/
8. Kohzaki, Masaoki, Nishihara, Kana, Hirota, Kouji, Halazonetis, Thanos D, Takeda, Shunichi. . DNA polymerases nu and theta are required for efficient immunoglobulin V gene diversification in chicken. In The Journal of cell biology, 189, 1117-27. doi:10.1083/jcb.200912012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20584917/