Cdk15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09940

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-271697-Cdk15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09940) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 15
基因别称
Als2cr7,Pftk2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033373.3 | Ensembl: ENSMUST00000114248
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1482 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CDK15,也称为细胞周期依赖性激酶15,是细胞周期调控中的一个重要组成部分。CDK15属于CDK家族,这个家族的成员在细胞周期进程中起着关键作用,通过调节细胞增殖、分化和凋亡等过程,影响细胞的生长和发育。CDK15与其他CDKs一样,需要与相应的周期蛋白结合才能发挥其激酶活性,进而影响下游靶基因的表达和细胞周期的进程。

在细胞周期中,CDK15主要参与G1/S期的转换,控制细胞从G1期进入S期。这一过程对于维持细胞正常分裂和生长至关重要。CDK15的活性受到多种因素的调节,包括磷酸化、去磷酸化、蛋白稳定性等。例如,TNFα可以诱导CDK1和CDK5的表达,进而促进DRP1的磷酸化,导致线粒体断裂[4]。此外,CDK15还可以受到microRNA的调控,如hsa-miR-483-5p可以直接与CDK15结合,从而抑制其表达[1]。

CDK15在多种癌症中发挥着重要作用。在肝细胞癌(HCC)中,CDK15的表达上调与HCC的发生和发展密切相关。研究显示,与相邻的肝脏组织相比,HCC样本中存在225个差异表达的细胞外囊泡miRNA,其中hsa-miR-483-5p是与HCC发生和发展相关的miRNA之一。hsa-miR-483-5p可以直接与CDK15结合,抑制其表达,从而影响HCC的发生和发展[1]。在肺癌中,CDK15的融合变异也被发现,例如EML4-ALK和CDK15-ALK融合,这种融合变异可能导致对某些药物的反应性改变[2]。在鼻咽癌(NPC)中,EB病毒(EBV)的整合可能导致CDK15的表达下调,进而影响NPC的发生和发展[3]。

在骨肉瘤中,CDK家族成员的表达水平和预后因素存在显著差异。CDK3、CDK6、CDK9和CDK18的表达水平与骨肉瘤患者的预后相关,这表明CDKs可能成为骨肉瘤治疗的潜在靶点[5]。此外,CDK1和CDK5的活性还与内质网应激反应相关,CDK抑制剂可以抑制内质网应激反应,从而影响肿瘤细胞的发生和发展[6]。

综上所述,CDK15作为细胞周期调控中的关键因子,在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。CDK15的表达受到多种因素的调节,包括microRNA、磷酸化、去磷酸化等。CDK15的活性改变可能导致细胞周期的异常,进而影响肿瘤细胞的发生和发展。因此,CDK15及其相关通路可能成为癌症治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Lin, Jie, Lin, Wansong, Bai, Yannan, Chen, Lingfeng, Wu, Yijuan. 2022. Identification of exosomal hsa-miR-483-5p as a potential biomarker for hepatocellular carcinoma via microRNA expression profiling of tumor-derived exosomes. In Experimental cell research, 417, 113232. doi:10.1016/j.yexcr.2022.113232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35659970/
2. Guo, Jun, Shi, Junping, Yao, Ming, Wang, Kai, Jiang, Da. . A rare double ALK fusion variant EML4-ALK and CDK15-ALK in lung adenocarcinoma and response to crizotinib: A case report. In Medicine, 99, e22631. doi:10.1097/MD.0000000000022631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33157918/
3. Xu, Miao, Zhang, Wei-Long, Zhu, Qing, Zeng, Yi-Xin, Jiao, Yuchen. 2019. Genome-wide profiling of Epstein-Barr virus integration by targeted sequencing in Epstein-Barr virus associated malignancies. In Theranostics, 9, 1115-1124. doi:10.7150/thno.29622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30867819/
4. Dasgupta, Debanjali, Mahadev Bhat, Sanjana, Creighton, Claire, Delmotte, Philippe, Sieck, Gary C. 2023. Molecular mechanisms underlying TNFα-induced mitochondrial fragmentation in human airway smooth muscle cells. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 326, L190-L205. doi:10.1152/ajplung.00198.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084427/
5. Mao, Jianshui, Li, Hui-Min, Huang, Zhidan. 2024. Comprehensive analysis of the expression and prognosis for cyclin-dependent protein kinase family in osteosarcoma. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, , 1-24. doi:10.1080/15257770.2024.2410957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39357043/
6. Nguyen, Tri K, Grant, Steven. 2013. Dinaciclib (SCH727965) inhibits the unfolded protein response through a CDK1- and 5-dependent mechanism. In Molecular cancer therapeutics, 13, 662-74. doi:10.1158/1535-7163.MCT-13-0714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24362465/