Ip6k3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ip6k3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09935

品系全称

C57BL/6NCya-Ip6k3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-271424-Ip6k3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ip6k3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09935) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inositol hexaphosphate kinase 3
基因别称
D830007E07Rik,Ihpk3
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173027 | Ensembl: ENSMUST00000025046
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045325Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered cerebellar Purkinje cell morphology, reduced synapse number, and defects in motor learning and coordination.
IP6K3(inositol hexakisphosphate kinase 3)是一种在神经系统中富集的酶,参与合成肌醇焦磷酸(inositol pyrophosphates),这是一种新型的信号分子,能够作为能量传感器,调节细胞的能量代谢[1]。IP6K3通过影响线粒体氧化磷酸化和糖酵解的平衡,进而影响细胞内的ATP水平。因此,IP6K3在维持神经元的电势和突触传递中发挥着重要作用,与神经退行性疾病的发生发展密切相关。

研究表明,IP6K3基因的遗传变异与晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的易感性有关[1]。在LOAD患者中,IP6K3基因启动子区域的两个单核苷酸多态性(SNP)被发现与散发型LOAD相关。其中一个SNP(rs28607030)被发现会影响IP6K3启动子的活性,G等位基因显示出更高的活性。这种等位基因对疾病风险有有益影响,可能与IP6K3表达的上调有关,进而增加肌醇焦磷酸的合成。

此外,IP6K3基因还与其他疾病的发生发展有关。在山羊中,IP6K3基因在腿肌肉中特异性地经历选择性剪接,可能与山羊腿肌肉的发育有关[2]。在肉鸡中,外源植酸酶的补充会影响IP6K3基因的表达,进而影响肌醇焦磷酸的代谢[3]。在原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者中,IP6K3基因突变被发现是驱动基因之一,可能与PCNSL的发病机制相关[4]。在炎症性肠病(IBD)患者中,IP6K3基因的拷贝数变异被发现与IBD的发生发展相关[6]。在放射性治疗中,IP6K3基因表达的变化与DNA损伤修复和细胞凋亡相关[5]。

综上所述,IP6K3基因在维持神经元的电势和突触传递中发挥着重要作用,与神经退行性疾病的发生发展密切相关。此外,IP6K3基因还与其他疾病的发生发展有关,包括山羊肌肉发育、肉鸡肌醇焦磷酸代谢、原发性中枢神经系统淋巴瘤、炎症性肠病和放射性治疗。因此,深入研究IP6K3基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解神经退行性疾病和其他疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Crocco, Paolina, Saiardi, Adolfo, Wilson, Miranda S, Passarino, Giuseppe, Rose, Giuseppina. 2016. Contribution of polymorphic variation of inositol hexakisphosphate kinase 3 (IP6K3) gene promoter to the susceptibility to late onset Alzheimer's disease. In Biochimica et biophysica acta, 1862, 1766-73. doi:10.1016/j.bbadis.2016.06.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27345265/
2. Xu, Tieshan, Xu, Feng, Gu, Lihong, Lin, Zhemin, Zhou, Hanlin. 2018. Landscape of alternative splicing in Capra_hircus. In Scientific reports, 8, 15128. doi:10.1038/s41598-018-33078-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30310084/
3. Greene, Elizabeth, Mallmann, Barbara, Wilson, Jonathan W, Cowieson, Aaron J, Dridi, Sami. 2020. Monitoring Phytate Hydrolysis Using Serial Blood Sampling and Feather Myo-Inositol Levels in Broilers. In Frontiers in physiology, 11, 736. doi:10.3389/fphys.2020.00736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32676038/
4. Jin, Qi-Qi, Jiang, Hao-Yun, Han, Ye, Zhang, Li-Tian, Wu, Chong-Yang. . [Whole Exome Sequencing Reveals Gene Mutation Characteristics of Primary Central Nervous System Lymphoma]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 32, 756-762. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2024.03.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38926963/
5. Yong, Kwon Joong, Milenic, Diane E, Baidoo, Kwamena E, Brechbiel, Martin W. 2014. Impact of α-targeted radiation therapy on gene expression in a pre-clinical model for disseminated peritoneal disease when combined with paclitaxel. In PloS one, 9, e108511. doi:10.1371/journal.pone.0108511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25268703/
6. Frenkel, Svetlana, Bernstein, Charles N, Sargent, Michael, Scherer, Stephen W, Hu, Pingzhao. 2019. Genome-wide analysis identifies rare copy number variations associated with inflammatory bowel disease. In PloS one, 14, e0217846. doi:10.1371/journal.pone.0217846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31185018/