Tlx3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tlx3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09934

品系全称

C57BL/6JCya-Tlx3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27140-Tlx3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlx3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09934) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T cell leukemia, homeobox 3
基因别称
Hox11l2,Rnx,Tlx1l2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019916.2 | Ensembl: ENSMUST00000037746
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~677 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351209Homozygous null mice die within 1 day of birth due to a central respiratory failure that resembles human congenital central hypoventilation syndrome. Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit uncoordinated movements.
Tlx3(T-cell leukemia homeobox 3)是一种重要的转录因子,在细胞分化和发育中发挥着关键作用。它属于同源框基因家族,同源框基因是一类编码含有高度保守的60个氨基酸序列的蛋白质的基因,这些蛋白质称为同源结构域蛋白,它们在基因表达调控中起着重要作用。Tlx3基因在多种组织和细胞类型中表达,包括神经元、心肌细胞和T淋巴细胞等。

Tlx3在神经元分化中起着重要作用。在脊髓背角,Tlx3作为一个选择基因,控制晚期出生的兴奋性(dILB)神经元的发育,通过指定谷氨酸能传递的命运。此外,Tlx3也直接抑制与替代性抑制性dILA神经元命运相关的基因。这表明Tlx3在控制细胞身份方面具有不同的层次,直接控制着发育中的谷氨酸能dILB神经元的主导调控作用[1]。在颅神经节中,Tlx3在早期胚胎发生过程中高度表达,在神经分化过程中起着关键作用。Tlx3在神经嵴来源的细胞中表达,并参与三叉神经节的形成,维持其大小和神经元数量[3]。

在T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)中,Tlx3的表达异常升高,并与FLT3突变共同促进T细胞的恶性转化。Tlx3通过直接抑制转录抑制因子TLE4的表达,从而促进其致癌功能。TLE4能够逆转TLX3的转录谱,抑制T-ALL细胞的生长,因此TLE4被认为是TLX3致癌活性的抑制剂[5]。此外,Tlx3的表达与T-ALL的预后没有显著相关性,因此Tlx3的表达不是T-ALL预后的指标[2]。

在肝细胞癌(HCC)中,TLX3的表达下调,并与STAT3磷酸化和SNAI1表达呈负相关,而与E-钙粘蛋白表达呈正相关。TLX3过表达抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭,并增强5-FU治疗的效果,而沉默TLX3则产生相反的结果。这表明TLX3通过抑制STAT3磷酸化和SNAI1表达,从而抑制上皮-间质转化(EMT),发挥抑癌作用[4]。

综上所述,Tlx3是一种重要的转录因子,在神经元分化和发育中发挥着关键作用。Tlx3在T-ALL和HCC中的表达异常,并通过多种机制影响肿瘤的发生和发展。研究Tlx3的功能和调控机制,有助于深入理解Tlx3在肿瘤发生发展中的作用,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Monteiro, Filipe A, Miranda, Rafael M, Samina, Marta C, Castro, Diogo S, Lima, Deolinda. 2021. Tlx3 Exerts Direct Control in Specifying Excitatory Over Inhibitory Neurons in the Dorsal Spinal Cord. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 642697. doi:10.3389/fcell.2021.642697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33996801/
2. Ma, Jiexian, Hua, Jinsheng, Sha, Yinghao, Xie, Yanhui. 2014. The effect of TLX3 expression on the prognosis of pediatric T cell acute lymphocytic leukemia--a systematic review. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 35, 8439-43. doi:10.1007/s13277-014-1873-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24997618/
3. Urrutia, Hugo A, Stundl, Jan, Bronner, Marianne E. 2024. Tlx3 mediates neuronal differentiation and proper condensation of the developing trigeminal ganglion. In Developmental biology, 515, 79-91. doi:10.1016/j.ydbio.2024.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39019425/
4. Wang, Cong, Dou, Changwei, Wang, Yufeng, Roberts, Lewis, Zheng, Xin. 2019. TLX3 repressed SNAI1-induced epithelial-mesenchymal transition by directly constraining STAT3 phosphorylation and functionally sensitized 5-FU chemotherapy in hepatocellular carcinoma. In International journal of biological sciences, 15, 1696-1711. doi:10.7150/ijbs.33844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31360112/
5. Lauwereins, Lukas, Van Thillo, Quentin, Demeyer, Sofie, Cools, Jan, Veloso, Alexandra. 2025. TLE4 is a repressor of the oncogenic activity of TLX3 in T-cell acute lymphoblastic leukemia. In Leukemia, 39, 568-576. doi:10.1038/s41375-025-02513-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39838044/