Zbtb11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zbtb11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09933

品系全称

C57BL/6JCya-Zbtb11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-271377-Zbtb11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zbtb11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and BTB domain containing 11
基因别称
9230110G02Rik,ZNF-U69274
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173026.2 | Ensembl: ENSMUST00000050248
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1860 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ZBTB11,也称为锌指和BTB结构域蛋白11,是一种包含锌指和BTB结构域的转录因子。它参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、迁移和代谢。ZBTB11在多种组织和细胞类型中表达,并在发育和疾病发生中发挥重要作用。

ZBTB11在肺肿瘤转移中发挥重要作用。研究表明,ZBTB11与SET相互作用,共同促进肺癌细胞迁移和侵袭,主要通过与SET-ZBTB11复合物介导的基质金属蛋白酶-9(MMP9)转录激活[1]。此外,ZBTB11通过转录抑制脯氨酸丰富Gla蛋白2(PRRG2)将Yes相关蛋白1(YAP1)激活与SET-ZBTB11复合物无关的肺肿瘤转移联系起来。在肺肿瘤小鼠模型中,ZBTB11的缺失抑制了远处转移。在人类转移性肺癌中,ZBTB11的表达上调,并与生存期缩短相关[1]。

ZBTB11在粒细胞和巨噬细胞发育中也发挥重要作用。研究表明,ZBTB11是粒细胞/巨噬细胞谱系输出途径的关键调节因子,位于PU.1和TP53等主要髓系调节因子下游。ZBTB11的Cys116残基是功能上关键的金属离子协调残基,位于一个新型的病毒整合酶样锌指结构域中[2]。ZBTB11的缺失会导致胚胎死亡,并伴随造血失败。ZBTB11的缺失会导致造血干细胞(HSCs)的过度指定,但HSCs的干细胞特性和分化能力丧失,无法形成成熟血细胞,导致胎儿肝脏和骨髓的造血失败[4]。

ZBTB11在心脏发育中也发挥重要作用。研究表明,ZBTB11在心肌细胞退化和纤维脂肪重塑区域特异性表达。ZBTB11的过表达诱导了自噬和细胞死亡相关基因程序,导致人类心肌细胞凋亡增加[3]。

ZBTB11的突变与智力发育障碍相关。研究表明,ZBTB11的突变导致智力发育障碍,并影响不同脑区域的萎缩程度。ZBTB11的突变导致其与DNA的结合能力降低,影响线粒体功能和RNA处理相关基因的表达[5]。ZBTB11的突变导致其无法与目标基因的启动子结合,进而影响线粒体功能和RNA处理的基因表达[5]。

ZBTB11在神经发生中也发挥重要作用。研究表明,ZBTB11在非洲爪蟾胚胎的前神经外胚层中表达,并与Otx2相互作用,共同调节前神经外胚层的模式。ZBTB11的过表达和敲低导致类似表型,包括神经板中后基因gbx2的表达扩大,以及后来的小头症和眼睛缩小,表明ZBTB11的正常表达对于前神经外胚层的正常模式形成至关重要[6]。

ZBTB11在膀胱癌中也发挥重要作用。研究表明,ZBTB11在膀胱癌组织中显著上调,并与患者预后不良相关。ZBTB11的敲低抑制了膀胱癌细胞的增殖和肿瘤形成,并诱导了细胞凋亡。ZBTB11通过转录抑制DDX1来抑制R-loop清除,导致膀胱癌细胞中的DNA损伤[7]。

ZBTB11的突变也与智力发育障碍相关。研究表明,ZBTB11的突变导致智力发育障碍,并影响不同脑区域的萎缩程度。ZBTB11的突变导致其与DNA的结合能力降低,影响线粒体功能和RNA处理相关基因的表达[8]。

ZBTB11是一种重要的转录因子,参与调控多种生物学过程,包括肺肿瘤转移、粒细胞和巨噬细胞发育、心脏发育、神经发生和膀胱癌。ZBTB11的突变与智力发育障碍相关,并影响线粒体功能和RNA处理的基因表达。ZBTB11的研究有助于深入理解其在发育和疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Wenbin, Yao, Han, Wu, Zhen, Zhang, Meng, Wang, Donglai. 2024. Oncoprotein SET-associated transcription factor ZBTB11 triggers lung cancer metastasis. In Nature communications, 15, 1362. doi:10.1038/s41467-024-45585-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38355937/
2. Keightley, Maria-Cristina, Carradice, Duncan P, Layton, Judith E, Heath, Joan K, Lieschke, Graham J. 2017. The Pu.1 target gene Zbtb11 regulates neutrophil development through its integrase-like HHCC zinc finger. In Nature communications, 8, 14911. doi:10.1038/ncomms14911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28382966/
3. Boogerd, Cornelis J, Lacraz, Grégory P A, Vértesy, Ábel, Vink, Aryan, van Rooij, Eva. . Spatial transcriptomics unveils ZBTB11 as a regulator of cardiomyocyte degeneration in arrhythmogenic cardiomyopathy. In Cardiovascular research, 119, 477-491. doi:10.1093/cvr/cvac072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35576477/
4. Cao, Huimin, Naik, Shalin H, Amann-Zalcenstein, Daniela, Keightley, M Cristina, Lieschke, Graham J. . Late fetal hematopoietic failure results from ZBTB11 deficiency despite abundant HSC specification. In Blood advances, 7, 6506-6519. doi:10.1182/bloodadvances.2022009580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37567157/
5. Sumathipala, Dulika, Strømme, Petter, Fattahi, Zohreh, Frengen, Eirik, Misceo, Doriana. . ZBTB11 dysfunction: spectrum of brain abnormalities, biochemical signature and cellular consequences. In Brain : a journal of neurology, 145, 2602-2616. doi:10.1093/brain/awac034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35104841/
6. Satou-Kobayashi, Yumeko, Takahashi, Shuji, Haramoto, Yoshikazu, Asashima, Makoto, Taira, Masanori. 2024. Zbtb11 interacts with Otx2 and patterns the anterior neuroectoderm in Xenopus. In PloS one, 19, e0293852. doi:10.1371/journal.pone.0293852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39083515/
7. Chen, Lei, Liu, Zefu, Tang, Huancheng, Zheng, Xianchong, Liu, Zhuowei. 2022. Knockdown of ZBTB11 impedes R-loop elimination and increases the sensitivity to cisplatin by inhibiting DDX1 transcription in bladder cancer. In Cell proliferation, 55, e13325. doi:10.1111/cpr.13325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36054300/
8. Fattahi, Zohreh, Sheikh, Taimoor I, Musante, Luciana, Vincent, John B, Najmabadi, Hossein. . Biallelic missense variants in ZBTB11 can cause intellectual disability in humans. In Human molecular genetics, 27, 3177-3188. doi:10.1093/hmg/ddy220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29893856/