Klhdc1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Klhdc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09925

品系全称

C57BL/6JCya-Klhdc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-271005-Klhdc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhdc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09925) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch domain containing 1
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178253.5 | Ensembl: ENSMUST00000063445
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~1105 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Klhdc1,也称为Kelch domain containing 1,是一种重要的蛋白质,属于Kelch蛋白家族。Kelch蛋白家族是一类富含半胱氨酸的蛋白质,具有Kelch重复结构域,这个结构域通常由大约50个氨基酸组成,包含6个反向平行的β折叠,形成一个紧密的β-桶状结构。Klhdc1和它的同源基因Klhdc2在人类染色体14q21.3上紧密排列,并且在脊椎动物中高度保守,从河豚到人类都有发现。Klhdc1和Klhdc2在骨骼肌中高度表达,而在其他组织中表达较弱。Klhdc1主要定位在细胞质中,而Klhdc2主要定位在细胞核中。两者都不与肌动蛋白结合。此外,Klhdc1不能抑制LZIP/CREB3介导的转录激活。因此,Klhdc1和Klhdc2在培养的哺乳动物细胞中具有不同的定位和活性[1]。

Kelch蛋白在细胞内发挥多种功能,包括调节细胞骨架、细胞信号传导和细胞周期。它们还可以与其他蛋白质相互作用,影响蛋白质的定位和活性。例如,Keap1是一种Kelch蛋白,它结合到Nrf2转录因子上,促进其降解,导致保护细胞免受氧化应激的基因产物丧失。然而,一些小分子化合物已经被鉴定出来,它们可以非共价地与Keap1的Kelch结构域结合,从而抑制Nrf2和Keap1的相互作用,上调Nrf2响应基因的表达,避免由于非特异性半胱氨酸修饰而导致的毒性副作用[2]。此外,为了获得适合进行配体浸泡实验的Keap1 Kelch结构域晶体形式,研究者进行了晶体接触工程,引入突变以破坏晶体接触,从而使得Nrf2结合位点不再被阻塞,便于进行配体浸泡实验,从而为药物设计提供了新的思路[3]。

综上所述,Klhdc1是一种重要的Kelch蛋白,在细胞内发挥多种功能,包括调节细胞骨架、细胞信号传导和细胞周期。Klhdc1和它的同源基因Klhdc2在骨骼肌中高度表达,但在其他组织中表达较弱。Klhdc1主要定位在细胞质中,而Klhdc2主要定位在细胞核中。两者都不与肌动蛋白结合。此外,Klhdc1不能抑制LZIP/CREB3介导的转录激活。这些发现为研究Klhdc1的功能和作用机制提供了重要的线索。

参考文献:
1. Chin, King-Tung, Xu, Hai-Tao, Ching, Yick-Pang, Jin, Dong-Yan. 2006. Differential subcellular localization and activity of kelch repeat proteins KLHDC1 and KLHDC2. In Molecular and cellular biochemistry, 296, 109-19. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16964437/
2. Marcotte, Douglas, Zeng, Weike, Hus, Jean-Christophe, Lukashev, Matvey, Silvian, Laura. 2013. Small molecules inhibit the interaction of Nrf2 and the Keap1 Kelch domain through a non-covalent mechanism. In Bioorganic & medicinal chemistry, 21, 4011-9. doi:10.1016/j.bmc.2013.04.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23647822/
3. Hörer, Stefan, Reinert, Dirk, Ostmann, Katja, Hoevels, Yvette, Nar, Herbert. 2013. Crystal-contact engineering to obtain a crystal form of the Kelch domain of human Keap1 suitable for ligand-soaking experiments. In Acta crystallographica. Section F, Structural biology and crystallization communications, 69, 592-6. doi:10.1107/S174430911301124X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23722832/