Mthfd1l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mthfd1l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09916

品系全称

C57BL/6JCya-Mthfd1lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-270685-Mthfd1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mthfd1l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09916) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NADP+ dependent) 1-like
基因别称
2410004L15Rik,Fthfsdc1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001170785 | Ensembl: ENSMUST00000120585
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924836Homozygous deletion of this gene causes embryonic lethality, delayed embryonic growth, craniofacial anomalies, and neural tube defects including craniorachischisis, exencephaly and/or a wavy neural tube. Maternal formate supplementation reduces the incidence of NTDs and improves embryonic growth.
Mthfd1l(Methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NADP+ dependent) 1-like)基因编码的是一种线粒体酶,参与一碳单位代谢。一碳单位代谢是生物体内重要的代谢途径,对DNA合成、氨基酸代谢和甲基化反应等生命活动至关重要。Mthfd1l基因的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经管缺陷、心血管疾病、癌症和神经退行性疾病等。

在神经管缺陷方面,Mthfd1l基因的缺失导致小鼠胚胎出现胚胎致死、发育迟缓和神经管缺陷[1]。研究发现,Mthfd1l基因缺失的小鼠胚胎头部间充质细胞密度显著降低,而补充甲酸可以改善间充质细胞密度并纠正细胞增殖缺陷[1]。这表明Mthfd1l基因在一碳单位代谢和神经管闭合过程中发挥重要作用。

在心血管疾病方面,Mthfd1l基因多态性与冠状动脉疾病风险增加相关[2]。此外,Mthfd1l基因的缺失导致小鼠胚胎出现一碳代谢和能量代谢紊乱,而补充甲酸可以部分纠正这些代谢紊乱[3]。这提示Mthfd1l基因在一碳代谢和心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用。

在癌症方面,Mthfd1l基因的敲低可以抑制甲状腺癌和食管鳞状细胞癌细胞的生长和转移,并促进细胞凋亡[4,5]。研究表明,Mthfd1l基因通过激活ERK5信号通路促进食管鳞状细胞癌细胞的侵袭和转移[5]。这提示Mthfd1l基因在癌症的发生发展中发挥重要作用,可能成为癌症治疗的新靶点。

在神经退行性疾病方面,Mthfd1l基因的rs11754661多态性与汉族人群阿尔茨海默病风险增加相关[6]。这提示Mthfd1l基因可能参与神经退行性疾病的发病机制。

综上所述,Mthfd1l基因编码的线粒体酶在一碳单位代谢中发挥重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关。进一步研究Mthfd1l基因的功能和调控机制,有助于深入理解一碳单位代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shin, Minhye, Vaughn, Amanda, Momb, Jessica, Appling, Dean R. 2019. Deletion of neural tube defect-associated gene Mthfd1l causes reduced cranial mesenchyme density. In Birth defects research, 111, 1520-1534. doi:10.1002/bdr2.1591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31518072/
2. Katsa, Maria Efthymia, Gil, Andrea Paola Rojas. . Vitamin B-related Gene Polymorphisms and Cardiovascular Disease. In Endocrine, metabolic & immune disorders drug targets, 22, 979-984. doi:10.2174/1381612828666220328115605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346016/
3. Bryant, Joshua D, Sweeney, Shannon R, Sentandreu, Enrique, Tiziani, Stefano, Appling, Dean R. 2018. Deletion of the neural tube defect-associated gene Mthfd1l disrupts one-carbon and central energy metabolism in mouse embryos. In The Journal of biological chemistry, 293, 5821-5833. doi:10.1074/jbc.RA118.002180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29483189/
4. Yi, Dandan, Yilihamu, Yiminu'er, Jiang, Chaoyu, Sang, Jianfeng, Su, Lei. 2022. MTHFD1L knockdown diminished cells growth in papillary thyroid cancer. In Tissue & cell, 77, 101869. doi:10.1016/j.tice.2022.101869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35870426/
5. Zhou, Jianfeng, Yang, Yushang, Cheng, Jiahan, Zeng, Xiaoxi, Yuan, Yong. 2023. MTHFD1L confers a poor prognosis and malignant phenotype in esophageal squamous cell carcinoma by activating the ERK5 signaling pathway. In Experimental cell research, 427, 113584. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37004948/
6. Ren, Ru-Jing, Wang, Li-Ling, Fang, Rong, Wang, Gang, Chen, Sheng-Di. 2011. The MTHFD1L gene rs11754661 marker is associated with susceptibility to Alzheimer's disease in the Chinese Han population. In Journal of the neurological sciences, 308, 32-4. doi:10.1016/j.jns.2011.06.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21741665/