Mbtps2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mbtps2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09914

品系全称

C57BL/6JCya-Mbtps2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-270669-Mbtps2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mbtps2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09914) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane-bound transcription factor peptidase, site 2
基因别称
9630032G22Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172307.3 | Ensembl: ENSMUST00000058098
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~604 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444506Homo- or hemizygosity for the p.N455S mutation is embryonic lethal, while female heterozygosity affects bone mineralization and articular cartilage development. Homo- or hemizygosity for a KO allele is embryonic lethal, while female heterozygosity affects articular cartilage development.
MBTPS2,也称为膜结合转录因子蛋白酶,是一种重要的细胞内酶。它主要编码于X染色体上,其功能是切割和激活多种细胞膜上的信号传导和调节蛋白。MBTPS2在多种细胞过程中起着关键作用,包括胆固醇稳态调节和未折叠蛋白反应等。近年来,MBTPS2的功能作用已逐渐明确,但其突变如何导致包括毛囊性鱼鳞病、脱发和畏光综合征(IFAP)、毛囊性棘皮病和脱发(KFSD)、奥姆斯特德综合征和骨形成不全19型等多种人类疾病,其机制仍不清楚。本文将对MBTPS2的生物学功能、突变及涉及的疾病进行综述,并探讨一些未解决的问题。

MBTPS2的突变可导致多种人类疾病,如毛囊性鱼鳞病、脱发和畏光综合征(IFAP)、毛囊性棘皮病和脱发(KFSD)、奥姆斯特德综合征和骨形成不全19型等。这些疾病具有不同的临床表现,包括皮肤病变、骨骼异常等。例如,IFAP综合征是一种罕见的X连锁隐性遗传病,表现为出生时即出现的鱼鳞病和脱发,以及可能存在的畏光。研究发现,MBTPS2基因突变与IFAP综合征的发生密切相关[1,7]。此外,MBTPS2基因突变还与KFSD等皮肤疾病有关[5]。

在骨骼疾病方面,MBTPS2基因突变与骨形成不全19型(OI type XIX)的发生有关。OI是一种遗传性骨骼发育不良,表现为骨脆性、生长障碍和骨骼畸形。研究发现,MBTPS2基因突变可能导致OI type XIX的发生[3,6,8]。此外,MBTPS2基因突变还与前列腺癌的发生和进展有关。研究发现,MBTPS2基因在转移性前列腺癌中表达上调,且MBTPS2的表达与脂肪生成和胆固醇代谢的调节有关[2]。

MBTPS2基因突变还与糖尿病肾病(DN)的发生有关。研究发现,MBTPS2在糖尿病小鼠的肾皮质中表达上调,且MBTPS2的过表达加剧了糖尿病小鼠的蛋白尿,而MBTPS2的敲低则减轻了蛋白尿[4]。此外,MBTPS2的过表达还促进了内质网应激和肾脏损伤,而通过化学伴侣4-苯基丁酸(4-PBA)减轻内质网应激则可以显著改善MBTPS2加剧的肾脏损伤和蛋白尿严重程度[4]。

综上所述,MBTPS2基因在多种细胞过程中起着关键作用,其突变与多种人类疾病的发生有关。MBTPS2基因突变可导致皮肤疾病、骨骼疾病、糖尿病肾病和前列腺癌等。此外,MBTPS2基因突变还与内质网应激、脂肪生成和胆固醇代谢的调节有关。MBTPS2的研究有助于深入理解其在细胞生物学和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shin, Jun-Oh, Roh, Dongyoung, Shin, Kihyuk, Kim, Moon-Bum, Ko, Hyun-Chang. 2022. A Novel Mutation in the MBTPS2 Gene Resulting in Ichthyosis Follicularis, Atrichia, and Photophobia Syndrome. In Annals of dermatology, 34, 59-62. doi:10.5021/ad.2022.34.1.59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35221597/
2. Tibbo, Amy J, Hartley, Andrew, Vasan, Richa, Leung, Hing Y, Ahmad, Imran. 2023. MBTPS2 acts as a regulator of lipogenesis and cholesterol synthesis through SREBP signalling in prostate cancer. In British journal of cancer, 128, 1991-1999. doi:10.1038/s41416-023-02237-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36991255/
3. Jovanovic, Milena, Guterman-Ram, Gali, Marini, Joan C. . Osteogenesis Imperfecta: Mechanisms and Signaling Pathways Connecting Classical and Rare OI Types. In Endocrine reviews, 43, 61-90. doi:10.1210/endrev/bnab017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34007986/
4. Liu, Yongliang, Xu, Dayu, Wang, Linping, Zhang, Limei, Xiang, Xinxin. 2020. MBTPS2 exacerbates albuminuria in streptozotocin-induced type I diabetic nephropathy by promoting endoplasmic reticulum stress-mediated renal damage. In Archives of physiology and biochemistry, 128, 1050-1057. doi:10.1080/13813455.2020.1749084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32255378/
5. Zhang, J, Wang, Y, Cheng, R, Li, M, Yao, Z. . Novel MBTPS2 missense mutation causes a keratosis follicularis spinulosa decalvans phenotype: mutation update and review of the literature. In Clinical and experimental dermatology, 41, 757-60. doi:10.1111/ced.12889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27663151/
6. Jovanovic, Milena, Marini, Joan C. 2024. Update on the Genetics of Osteogenesis Imperfecta. In Calcified tissue international, 115, 891-914. doi:10.1007/s00223-024-01266-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39127989/
7. Jiang, Yanyun, Jin, Hongzhong, Zeng, Yueping. 2019. A novel mutation in MBTPS2 causes ichthyosis follicularis, alopecia, and photophobia syndrome. In Molecular genetics & genomic medicine, 7, e812. doi:10.1002/mgg3.812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31215178/
8. Danyukova, Tatyana, Alimy, Assil-Ramin, Velho, Renata Voltolini, Rolvien, Tim, Pohl, Sandra. 2023. Mice heterozygous for an osteogenesis imperfecta-linked MBTPS2 variant display a compromised subchondral osteocyte lacunocanalicular network associated with abnormal articular cartilage. In Bone, 177, 116927. doi:10.1016/j.bone.2023.116927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37797712/