Taf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Taf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09913

品系全称

C57BL/6JCya-Taf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-270627-Taf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Taf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09913) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TATA-box binding protein associated factor 1
基因别称
B430306D02Rik,Ccg-1,Ccg1,KAT4,N-TAF1,TAFII250,Taf2a,p250
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290729 | Ensembl: ENSMUST00000149274
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Taf1,即TATA-box结合蛋白相关因子1,是RNA聚合酶II转录复合体中的重要成分,负责基因表达的调控。Taf1基因位于X染色体上,编码一个包含多个结构域的蛋白质,其功能与多种生物学过程密切相关,包括神经发育、细胞周期控制、肿瘤发生等。Taf1的异常表达和功能缺陷与多种疾病相关,如X-连锁肌张力障碍-帕金森综合征(XDP)、智力障碍、神经退行性疾病等。

XDP是一种遗传性神经退行性疾病,由Taf1基因中SVA插入引起。该插入导致Taf1基因转录和剪接异常,进而影响Taf1蛋白的表达和功能。研究显示,SVA插入可能引入了糖皮质激素(GC)反应性顺式调控元件,从而参与Taf1基因的失调表达和XDP疾病进展。此外,SVA插入还可能形成G-四链体结构,抑制RNA聚合酶在SVA区域的活动,导致TAF1表达异常。这些发现为XDP的发病机制提供了新的见解,并为开发针对XDP的治疗策略提供了潜在靶点[1,3,4]。

Taf1基因的异常也与智力障碍相关。研究发现,Taf1基因的缺失或突变会导致胚胎发育失败,这可能是因为Taf1在早期脑发育中表达丰富,且对突变敏感。Taf1基因编辑小鼠模型表现出行为缺陷和脑组织形态改变,如小脑浦肯野细胞减少和星形胶质细胞数量减少。这些发现表明,Taf1在神经发育和功能中发挥重要作用,其异常可能导致智力障碍和其他神经系统疾病[2]。

Taf1基因还与肿瘤发生相关。研究发现,Taf1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达上调,且与患者预后不良相关。进一步研究发现,Taf1通过转录激活TGFβ1基因,促进NSCLC细胞的上皮-间质转化(EMT),从而促进肿瘤的侵袭和转移。这些发现表明,Taf1在NSCLC的发病机制中发挥重要作用,可能成为NSCLC治疗的新靶点[6]。

除了与神经发育和肿瘤发生相关外,Taf1基因还与Cornelia de Lange综合征(CdLS)相关。CdLS是一种罕见的遗传性疾病,表现为生长和发育迟缓、肢体异常、多毛症、心脏和胃肠道异常等。研究发现,Taf1基因的变异可能导致CdLS样表型,提示Taf1在发育转录调控中发挥重要作用[5]。

综上所述,Taf1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,其异常表达和功能缺陷与多种疾病相关。深入研究Taf1基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为开发针对这些疾病的治疗策略提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cruz, Sam Ezrael Dela, Bagamasbad, Pia. 2022. The Effect of Glucocorticoids on TAF1 Gene Transcription in X-linked Dystonia Parkinsonism. In Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies, 38, 23-30. doi:10.15605/jafes.037.S6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37234925/
2. Janakiraman, Udaiyappan, Yu, Jie, Moutal, Aubin, Khanna, Rajesh, Nelson, Mark A. 2019. TAF1-gene editing alters the morphology and function of the cerebellum and cerebral cortex. In Neurobiology of disease, 132, 104539. doi:10.1016/j.nbd.2019.104539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31344492/
3. Nicoletto, Giulia, Terreri, Marianna, Maurizio, Ilaria, Schotta, Gunnar, Richter, Sara N. . G-quadruplexes in an SVA retrotransposon cause aberrant TAF1 gene expression in X-linked dystonia parkinsonism. In Nucleic acids research, 52, 11571-11586. doi:10.1093/nar/gkae797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39287133/
4. Petrozziello, Tiziana, Dios, Amanda M, Mueller, Kaly A, Bragg, D Cristopher, Sadri-Vakili, Ghazaleh. 2020. SVA insertion in X-linked Dystonia Parkinsonism alters histone H3 acetylation associated with TAF1 gene. In PloS one, 15, e0243655. doi:10.1371/journal.pone.0243655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33315879/
5. Kaur, Maninder, Blair, Justin, Devkota, Batsal, Raible, Sarah E, Krantz, Ian D. 2023. Genomic analyses in Cornelia de Lange Syndrome and related diagnoses: Novel candidate genes, genotype-phenotype correlations and common mechanisms. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 2113-2131. doi:10.1002/ajmg.a.63247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377026/
6. Zhang, Jing, Li, Rong, Zhang, Boxiang, Cui, Xiaohai. 2022. TAF1 promotes NSCLC cell epithelial-mesenchymal transition by transcriptionally activating TGFβ1. In Biochemical and biophysical research communications, 636, 113-118. doi:10.1016/j.bbrc.2022.10.099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36368153/