Ncoa4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ncoa4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09906

品系全称

C57BL/6NCya-Ncoa4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-27057-Ncoa4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ncoa4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09906) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor coactivator 4
基因别称
ARA70,NCoA-4,Rfg
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033988 | Ensembl: ENSMUST00000163336
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1350932Mouse embryonic fibroblasts isolated from homozygous null mice exhibit abnormal DNA replication, decreased fibroblast proliferation, and early cellular replicative senescence.
Ncoa4,即核受体共激活因子4,是一种重要的蛋白质,参与细胞内的多种生理过程,包括铁稳态的调控、脂质过氧化和细胞死亡等。Ncoa4是铁蛋白自噬(ferritinophagy)过程中的关键受体,负责将铁蛋白转移到溶酶体进行降解。铁蛋白是细胞内主要的铁储存蛋白,而Ncoa4的缺失会导致铁蛋白积累,进而影响铁的稳态和细胞功能。

研究表明,Ncoa4在多种疾病中发挥重要作用。例如,在急性肾损伤(AKI)中,缺血再灌注(IR)会导致肾小管细胞中的Ncoa4表达上调,进而促进铁蛋白自噬和铁的释放,导致铁过载和脂质过氧化,最终引发细胞死亡,即铁死亡(ferroptosis)[1]。此外,Ncoa4还在血管内皮细胞毒性、肾细胞癌、乳腺癌和急性肺损伤等疾病中发挥作用[2,3,4,5]。

Ncoa4的功能与细胞内的其他信号通路密切相关。例如,YAP1是一种关键的信号分子,参与细胞生长和分化等过程。研究发现,YAP1可以抑制铁蛋白自噬,进而抑制铁死亡,从而减轻急性肺损伤[4]。此外,PI3K/AKT/mTOR信号通路也参与调控Ncoa4的表达和铁蛋白自噬过程,进而影响铁死亡的发生[5]。

综上所述,Ncoa4是一种重要的蛋白质,参与细胞内的多种生理过程,包括铁稳态的调控、脂质过氧化和细胞死亡等。Ncoa4在多种疾病中发挥重要作用,例如急性肾损伤、血管内皮细胞毒性、肾细胞癌、乳腺癌和急性肺损伤等。Ncoa4的功能与细胞内的其他信号通路密切相关,如YAP1和PI3K/AKT/mTOR信号通路。研究Ncoa4的功能和作用机制,有助于深入理解铁蛋白自噬和铁死亡在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jin, Lini, Yu, Binfeng, Wang, Hongju, Wang, Yong-Fei, Yang, Yi. 2023. STING promotes ferroptosis through NCOA4-dependent ferritinophagy in acute kidney injury. In Free radical biology & medicine, 208, 348-360. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.08.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37634745/
2. Qin, Xia, Zhang, Jun, Wang, Bin, Zou, Zhen, Yu, Chao. 2021. Ferritinophagy is involved in the zinc oxide nanoparticles-induced ferroptosis of vascular endothelial cells. In Autophagy, 17, 4266-4285. doi:10.1080/15548627.2021.1911016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33843441/
3. Gryzik, Magdalena, Asperti, Michela, Denardo, Andrea, Arosio, Paolo, Poli, Maura. 2020. NCOA4-mediated ferritinophagy promotes ferroptosis induced by erastin, but not by RSL3 in HeLa cells. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868, 118913. doi:10.1016/j.bbamcr.2020.118913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33245979/
4. Mou, Yanhua, Wu, Jinchun, Zhang, Yao, Duan, Chaojun, Li, Bin. 2021. Low expression of ferritinophagy-related NCOA4 gene in relation to unfavorable outcome and defective immune cells infiltration in clear cell renal carcinoma. In BMC cancer, 21, 18. doi:10.1186/s12885-020-07726-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33402128/
5. Huang, Guiqin, Cai, Yawen, Ren, Menghui, Zhu, Lingpeng, Yan, Tianhua. 2024. Salidroside sensitizes Triple-negative breast cancer to ferroptosis by SCD1-mediated lipogenesis and NCOA4-mediated ferritinophagy. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.09.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39353532/