Sec23b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sec23b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09903

品系全称

C57BL/6JCya-Sec23bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27054-Sec23b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sec23b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09903) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SEC23 homolog B, COPII coat complex component
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019787 | Ensembl: ENSMUST00000028916
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1350925Mice homozygous for a null mutation display complete neonatal lethality, fail to suckle, and show degeneration of the secretory tissues in the pancreas, salivary gland, and gastric glands.
Sec23b是COPII(coat protein complex II)蛋白复合体中的一个核心组件,该复合体负责将蛋白质从内质网(ER)转运到高尔基体(Golgi apparatus)。Sec23b在蛋白质运输过程中扮演着重要的角色,尤其是在红细胞生成过程中。Sec23b基因的突变会导致先天性红细胞生成异常性贫血II型(CDAII),这是一种常染色体隐性遗传病,表现为无效的红细胞生成、溶血、红细胞形态异常和某些红细胞膜蛋白的糖基化不足。

CDAII是一种异质性疾病,影响红细胞生成的正常分化-增殖途径。这种疾病的主要特征是红细胞生成过程中出现核分裂异常,导致骨髓中出现双核和多核红细胞,以及红细胞膜蛋白的糖基化缺陷。CDAII患者通常会出现进行性脾肿大、胆石症和铁过载,严重时可能导致肝硬化和心力衰竭[2]。

Sec23b基因编码的蛋白质在红细胞生成过程中具有选择性,SEC23A和SEC23B虽然是非常相似的旁系同源分泌COPII组件,但在红细胞成熟过程中是非冗余的[1]。Sec23b的突变会影响内质网到高尔基体的转运,进而影响红细胞膜蛋白的糖基化,导致红细胞形态异常和功能缺陷。此外,Sec23b的突变还会影响肝细胞的铁代谢,导致肝铁过载[6]。

近年来,随着下一代测序技术的发展,CDAII的诊断和研究取得了重大进展。通过基因测序,已经发现了许多导致CDAII的Sec23b基因突变,包括错义突变、移码突变、剪接突变和无义突变等。这些突变会导致Sec23b蛋白的表达水平降低或功能异常,进而影响红细胞的生成和功能[3,5]。此外,还发现了一些新的Sec23b基因突变位点,为CDAII的诊断和治疗提供了新的思路和策略[4,7]。

除了Sec23b基因突变,其他因素也可能导致CDAII的发生,例如转录因子相关基因突变、多基因遗传等。因此,对于CDAII的诊断和治疗,需要进行全面的分子遗传学分析,以确定具体的病因和发病机制。

CDAII的治疗目前主要包括对症治疗和基因治疗。对症治疗包括输血、脾切除术、铁螯合剂等,可以缓解患者的症状和并发症。基因治疗方面,目前还在研究阶段,有望通过基因编辑或基因替换等方法修复Sec23b基因的突变,恢复红细胞的生成和功能。

综上所述,Sec23b基因在红细胞生成过程中具有重要作用,其突变会导致CDAII等遗传性疾病。随着基因测序技术的发展,对于CDAII的诊断和治疗取得了重大进展,有望为患者提供更好的治疗方案。

参考文献:
1. Schwarz, Klaus, Iolascon, Achille, Verissimo, Fatima, Pepperkok, Rainer, Heimpel, Hermann. 2009. Mutations affecting the secretory COPII coat component SEC23B cause congenital dyserythropoietic anemia type II. In Nature genetics, 41, 936-40. doi:10.1038/ng.405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19561605/
2. Iolascon, Achille, Andolfo, Immacolata, Russo, Roberta. . Congenital dyserythropoietic anemias. In Blood, 136, 1274-1283. doi:10.1182/blood.2019000948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32702750/
3. Musri, Melina Mara, Venturi, Veronica, Ferrer-Cortès, Xènia, Tornador, Cristian, Sánchez, Mayka. 2023. New Cases and Mutations in SEC23B Gene Causing Congenital Dyserythropoietic Anemia Type II. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24129935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37373084/
4. Chang, L X, Zhu, X F, Wang, Y W, Zhao, S X, Ru, Y X. . [New mutation site of SEC23B gene in type Ⅱ congenital erythrocythememia anemia: one case report and literatures review]. In Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi, 40, 317-320. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31104444/
5. Punzo, Francesca, Bertoli-Avella, Aida M, Scianguetta, Saverio, Oostra, Ben A, Perrotta, Silverio. 2011. Congenital dyserythropoietic anemia type II: molecular analysis and expression of the SEC23B gene. In Orphanet journal of rare diseases, 6, 89. doi:10.1186/1750-1172-6-89. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22208203/
6. Rosato, Barbara Eleni, Marra, Roberta, D'Onofrio, Vanessa, Andolfo, Immacolata, Russo, Roberta. 2022. SEC23B Loss-of-Function Suppresses Hepcidin Expression by Impairing Glycosylation Pathway in Human Hepatic Cells. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23031304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35163229/
7. Feng, Yin, Shi, Panlai, Liu, Ning, Kong, Xiangdong. . [Variant analysis of SEC23B gene in 4 families with congenital dyserythropoietic anemia]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 38, 727-730. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20200327-00211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34365611/