Asns-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Asns-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09902

品系全称

C57BL/6NCya-Asnsem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-27053-Asns-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asns-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09902) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
asparagine synthetase
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012055 | Ensembl: ENSMUST00000031766
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1350929Mice homozygous for a hypomophic allele exhibit structural brain abnormalities, including enlarged ventricles and reduced cortical thickness, and deficits in short- and long-term memory.
ASNS(Asparagine Synthetase,天冬酰胺合酶)是一种关键酶,负责催化天冬氨酸和谷氨酰胺合成天冬酰胺,这是一种非必需氨基酸。天冬酰胺在蛋白质合成和氮平衡中发挥着重要作用,同时也在细胞代谢和信号传导中扮演着角色。ASNS的表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞内外环境的变化、信号通路的状态以及遗传和表观遗传修饰的影响。

在肿瘤代谢方面,ASNS的表达和活性与肿瘤的发生和发展密切相关。在肝细胞癌(HCC)中,精氨酸水平的升高通过结合RNA结合基序蛋白39(RBM39)来调控代谢基因的表达,进而促进天冬酰胺合成,形成正反馈循环,维持高精氨酸水平和致癌代谢[1]。此外,ASNS的表达水平在B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)中与天冬酰胺酶敏感性相关,高ASNS表达水平的患者对天冬酰胺酶治疗更加敏感,这表明ASNS的表达水平可以作为预测天冬酰胺酶敏感性的临床生物标志物[2]。在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中,ASNS基因的低甲基化状态与不良的治疗预后相关,这表明ASNS的表观遗传修饰可能影响天冬酰胺酶的敏感性以及肿瘤细胞的生物学行为[3]。

ASNS的表达水平在肿瘤细胞代谢中也发挥着重要作用。在多种癌症细胞系中,ASNS的表达水平与天冬酰胺酶的敏感性相关,高ASNS表达水平的细胞系对天冬酰胺酶更加敏感[4]。此外,ASNS的表达水平在儿童BCP-ALL中与PAX5基因的缺失相关,高ASNS表达水平的患者具有更好的无复发生存率,这表明ASNS的表达水平可以作为预测预后的临床生物标志物[5]。ASNS的表达水平还在肿瘤细胞的代谢中发挥着重要作用,例如,ASNS的表达水平在肝细胞癌中与精氨酸代谢和mTOR信号通路的激活相关,进而促进肿瘤的发生和发展[6]。

ASNS的表达水平在免疫细胞代谢中也发挥着重要作用。在CD8+ T细胞中,ASNS的表达水平在效应T细胞中达到峰值,并在记忆形成过程中逐渐下降。ASNS的表达水平动态变化对CD8+ T细胞的分化和功能具有重要影响,ASNS的过表达可以促进效应T细胞的表型,增强抗肿瘤免疫反应[7]。此外,ASNS的表达水平在心脏再生中也发挥着重要作用,ASNS的表达水平在成人心肌细胞的去分化过程中达到峰值,ASNS的过表达可以促进心肌细胞的去分化,进而促进心脏再生[8]。

综上所述,ASNS是一种重要的代谢酶,在肿瘤代谢和免疫细胞代谢中发挥着重要作用。ASNS的表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞内外环境的变化、信号通路的状态以及遗传和表观遗传修饰的影响。ASNS的表达水平在肿瘤细胞代谢和免疫细胞代谢中具有重要作用,可以作为预测肿瘤细胞对天冬酰胺酶敏感性和预后的临床生物标志物。进一步研究ASNS的生物学功能和调控机制,有助于深入理解肿瘤代谢和免疫细胞代谢的机制,为肿瘤和免疫相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mossmann, Dirk, Müller, Christoph, Park, Sujin, Heim, Markus H, Hall, Michael N. 2023. Arginine reprograms metabolism in liver cancer via RBM39. In Cell, 186, 5068-5083.e23. doi:10.1016/j.cell.2023.09.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37804830/
2. Watanabe, Atsushi, Miyake, Kunio, Yamada, Yuriko, Kitahara, Shinichiro, Inukai, Takeshi. 2023. Utility of ASNS gene methylation evaluated with the HPLC method as a pharmacogenomic biomarker to predict asparaginase sensitivity in BCP-ALL. In Epigenetics, 18, 2268814. doi:10.1080/15592294.2023.2268814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37839090/
3. Akahane, Koshi, Kimura, Shunsuke, Miyake, Kunio, Takita, Junko, Inukai, Takeshi. . Association of allele-specific methylation of the ASNS gene with asparaginase sensitivity and prognosis in T-ALL. In Blood advances, 6, 212-224. doi:10.1182/bloodadvances.2021004271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34535013/
4. Li, Haoxin, Ning, Shaoyang, Ghandi, Mahmoud, Garraway, Levi A, Sellers, William R. 2019. The landscape of cancer cell line metabolism. In Nature medicine, 25, 850-860. doi:10.1038/s41591-019-0404-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31068703/
5. Jahanpanah, Mohammad, Mokhtari, Diana, Mokaber, Haleh, Ahmadabadi, Farzad, Davarnia, Behzad. . A novel variant in ASNS gene responsible for syndromic intellectual disability and microcephaly: Case report and literature review. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2424. doi:10.1002/mgg3.2424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38546112/
6. Zhou, Qi, Li, Leijia, Sha, Feifei, Liu, Huiling, Guo, Yunwei. . PTTG1 Reprograms Asparagine Metabolism to Promote Hepatocellular Carcinoma Progression. In Cancer research, 83, 2372-2386. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-3561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37159932/
7. Fernández-García, Juan, Franco, Fabien, Parik, Sweta, Ho, Ping-Chih, Fendt, Sarah-Maria. . CD8+ T cell metabolic rewiring defined by scRNA-seq identifies a critical role of ASNS expression dynamics in T cell differentiation. In Cell reports, 41, 111639. doi:10.1016/j.celrep.2022.111639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36384124/
8. Zhu, Yike, Ackers-Johnson, Matthew, Shanmugam, Muthu K, Richards, A Mark, Foo, Roger S Y. 2024. Asparagine Synthetase Marks a Distinct Dependency Threshold for Cardiomyocyte Dedifferentiation. In Circulation, 149, 1833-1851. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.063965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38586957/