Aoah-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aoah-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09901

品系全称

C57BL/6JCya-Aoahem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27052-Aoah-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aoah-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09901) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
acyloxyacyl hydrolase
基因别称
4930433E13Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012054.4 | Ensembl: ENSMUST00000021757
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~2414 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1350928Homozygous null mice have a reduced ability to deacylate bacterial lipopolysaccharides.
基因AOAH,全称为acyloxyacyl hydrolase(酰基氧酰基水解酶),编码一种重要的酶,负责水解脂多糖(LPS)的二级脂酰链。LPS是革兰氏阴性菌细胞壁的成分,可以激活宿主免疫系统,引起炎症反应。AOAH通过水解LPS,可以降低其诱导炎症反应的能力,从而保护宿主免受感染。AOAH基因定位于7号染色体的7p14-p12区域。

AOAH基因的突变与多种疾病相关。例如,一项研究发现,AOAH基因的变异与哮喘及其相关表型相关。在125个非洲加勒比地区的多发性哮喘家族中,研究者发现AOAH基因的28个单核苷酸多态性(SNP)与哮喘、总IgE浓度、IL-13/IFN-gamma比值和可溶性CD14水平相关。此外,AOAH基因与CD14基因的相互作用也被发现与哮喘相关表型的风险相关[1]。

另一项研究发现,AOAH基因的缺陷与肠道菌群失调和盆腔疼痛相关。在IC/BPS小鼠模型中,AOAH基因缺陷小鼠表现出肠道菌群失调、肠道通透性增加、盆腔疼痛和焦虑/抑郁行为。这些小鼠的肠道微生物组成和代谢组发生改变,而与野生型小鼠共养可以减轻这些表型[2]。

AOAH基因还与慢性鼻窦炎(CRS)相关。在中国汉族人群中,研究者发现AOAH基因的SNP与CRS相关,其中rs4504543 SNP与无鼻息肉的CRS患者显著相关。此外,AOAH基因的SNP还与血清总IgE水平相关[3,4,5]。

AOAH基因的缺陷还与抑郁症相关。在IC/BPS小鼠模型中,AOAH基因缺陷小鼠表现出焦虑/抑郁行为,这与CRF表达增加和下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍相关。研究发现,AOAH基因通过芳基烃受体(AhR)调节CRF表达,AhR拮抗剂可以减轻AOAH基因缺陷小鼠的抑郁表型[6]。

综上所述,AOAH基因编码的酰基氧酰基水解酶在宿主对革兰氏阴性菌感染的免疫应答中发挥重要作用。AOAH基因的变异与哮喘、肠道菌群失调、盆腔疼痛、慢性鼻窦炎和抑郁症等多种疾病相关。这些研究结果表明,AOAH基因可能是治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Barnes, Kathleen C, Grant, Audrey, Gao, Peisong, Garcia, Joe G N, Mathias, Rasika A. 2006. Polymorphisms in the novel gene acyloxyacyl hydroxylase (AOAH) are associated with asthma and associated phenotypes. In The Journal of allergy and clinical immunology, 118, 70-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16815140/
2. Rahman-Enyart, Afrida, Yang, Wenbin, Yaggie, Ryan E, Schaeffer, Anthony J, Klumpp, David J. 2021. Acyloxyacyl hydrolase is a host determinant of gut microbiome-mediated pelvic pain. In American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology, 321, R396-R412. doi:10.1152/ajpregu.00106.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34318715/
3. Coulthard, M G, Swindle, J, Munford, R S, Gerard, R D, Meidell, R S. . Adenovirus-mediated transfer of a gene encoding acyloxyacyl hydrolase (AOAH) into mice increases tissue and plasma AOAH activity. In Infection and immunity, 64, 1510-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8613354/
4. Mfuna-Endam, Leandra, Zhang, Yuan, Desrosiers, Martin Y. . Genetics of rhinosinusitis. In Current allergy and asthma reports, 11, 236-46. doi:10.1007/s11882-011-0189-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21499907/
5. Yang, Wenbin, Yaggie, Ryan E, Jiang, Mingchen C, Schaeffer, Anthony J, Klumpp, David J. 2017. Acyloxyacyl hydrolase modulates pelvic pain severity. In American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology, 314, R353-R365. doi:10.1152/ajpregu.00239.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118019/
6. Aguiniga, Lizath M, Yang, Wenbin, Yaggie, Ryan E, Schaeffer, Anthony J, Klumpp, David J. 2019. Acyloxyacyl hydrolase modulates depressive-like behaviors through aryl hydrocarbon receptor. In American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology, 317, R289-R300. doi:10.1152/ajpregu.00029.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31017816/