Nit1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nit1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09897

品系全称

C57BL/6JCya-Nit1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27045-Nit1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nit1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09897) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nitrilase 1
基因别称
ESTM30
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012049.2 | Ensembl: ENSMUST00000111295
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2063 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1350916Mice that are either heterozygous or homozygous for a knock-out allele exhibit increased incidence of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced tumors in the forestomach (papillomas and dysplasias).
基因Nit1,也称为Nitrilase 1,是一种在多种生物体中广泛存在的基因,其编码的蛋白质在细胞代谢和信号传导中发挥着重要作用。在植物中,Nit1基因编码的蛋白质是一种硝基化酶,能够催化植物生长激素吲哚-3-乙腈(IAN)转化为吲哚-3-乙酸(IAA),从而影响植物的生长和发育[5]。在哺乳动物中,Nit1基因编码的蛋白质被认为是一种肿瘤抑制因子,参与细胞的代谢修复和信号传导[2,4]。

在植物中,Nit1基因的表达受到多种因素的调控,包括氮源和环境因素。研究发现,在绿藻衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)中,Nit1基因的表达依赖于氮源的类型和其他环境因素。通过构建Nit1启动子和芳基硫酸酶(ars)报告基因的融合表达载体,研究发现Nit1基因的表达主要在转录水平上进行调控[1]。此外,Nit1基因的表达还受到其上游调控序列的影响,其中-282至-198序列对于转录的发生至关重要,而-751至-282区域包含多个介导Nit1表达的功能元件[1]。

在哺乳动物中,Nit1基因编码的蛋白质是一种酰胺酶,能够水解脱氨谷胱甘肽(dGSH),从而维持细胞的代谢平衡。研究发现,Nit1基因敲除的哺乳动物细胞和实验动物模型中,dGSH水平显著升高,表明Nit1基因在dGSH的代谢修复中发挥着重要作用[2]。此外,Nit1基因还参与细胞的信号传导,通过与Smad2/3相互作用激活TGFβ-Smad信号通路,抑制肿瘤的增殖[4]。

此外,Nit1基因的突变与人类疾病的发生密切相关。研究发现,Nit1基因的纯合突变导致了一种脑小血管疾病,表现为运动障碍、脑基底神经节周围血管间隙扩张和脑出血[3]。此外,Nit1基因的表达下调与结直肠癌的发生和进展相关,通过激活TGFβ-Smad信号通路抑制肿瘤的增殖[4]。

综上所述,基因Nit1在植物和哺乳动物中发挥着重要的作用,参与细胞的代谢修复、信号传导和疾病的发生。Nit1基因的研究有助于深入理解细胞代谢和信号传导的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ohresser, M, Matagne, R F, Loppes, R. . Expression of the arylsulphatase reporter gene under the control of the nit1 promoter in Chlamydomonas reinhardtii. In Current genetics, 31, 264-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9065390/
2. Peracchi, Alessio, Veiga-da-Cunha, Maria, Kuhara, Tomiko, Cooper, Arthur J L, Van Schaftingen, Emile. 2017. Nit1 is a metabolite repair enzyme that hydrolyzes deaminated glutathione. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E3233-E3242. doi:10.1073/pnas.1613736114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28373563/
3. Rutten, Julie W, Cerfontaine, Minne N, Dijkstra, Kyra L, Gravesteijn, Gido, Lesnik Oberstein, Saskia A J. 2024. Bi-allelic NIT1 variants cause a brain small vessel disease characterized by movement disorders, massively dilated perivascular spaces, and intracerebral hemorrhage. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 26, 101105. doi:10.1016/j.gim.2024.101105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38430071/
4. Lin, Chun, Zhang, Jianming, Lu, Yanxia, Zheng, Lin, Li, Xuenong. 2018. NIT1 suppresses tumour proliferation by activating the TGFβ1-Smad2/3 signalling pathway in colorectal cancer. In Cell death & disease, 9, 263. doi:10.1038/s41419-018-0333-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29449642/
5. Normanly, J, Grisafi, P, Fink, G R, Bartel, B. . Arabidopsis mutants resistant to the auxin effects of indole-3-acetonitrile are defective in the nitrilase encoded by the NIT1 gene. In The Plant cell, 9, 1781-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9368415/