Sgsh-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sgsh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09894

品系全称

C57BL/6JCya-Sgshem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27029-Sgsh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sgsh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09894) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (sulfamidase)
基因别称
4632406A19Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018822 | Ensembl: ENSMUST00000005173
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1350341Mice homozygous for a spontaneous allele die prematurely displaying low sulfamidase activity, variable lysosomal storage in various brain cell types and other tissues, heparan sulfate-uria, scruffy coats, corneal opacities, bladder distension, hydronephrosis, hepatosplenomegaly and bone deformities.
Sgsh基因,也称为硫酰胺酶基因,编码一种溶酶体硫酸酯酶,即N-磺基葡萄糖胺硫酸水解酶。这种酶在肝素硫酸盐的降解过程中起着关键作用。肝素硫酸盐是一种糖胺聚糖,它在细胞外基质中扮演着重要的角色,参与细胞生长、分化和信号传导。当Sgsh基因发生突变或功能缺失时,会导致肝素硫酸盐在组织中的积累,进而引发一系列疾病,其中最著名的是Mucopolysaccharidosis IIIA(MPS IIIA),也称为Sanfilippo综合征A型[1,2]。MPS IIIA是一种罕见的神经退行性疾病,主要影响儿童,导致认知功能减退、行为异常和神经炎症等症状[2]。

研究表明,Sgsh基因的突变与神经退行性疾病的风险增加相关。例如,研究发现,Sgsh基因的D31N突变与早发性神经退行性疾病的风险增加相关[1]。这些研究结果表明,Sgsh基因的突变可能导致溶酶体功能障碍,进而影响神经系统的健康和功能。

除了神经退行性疾病,Sgsh基因的突变还与其他疾病相关。例如,研究发现,Sgsh基因的杂合突变可能与遗传性心脏病的发生相关[3]。这表明,Sgsh基因的突变可能导致心脏组织的功能障碍,进而引发心脏疾病。

为了治疗Sgsh基因突变导致的疾病,基因治疗成为了一种有潜力的策略。例如,研究发现,使用犬腺病毒载体将Sgsh基因转移到MPS IIIA小鼠的脑部,可以改善神经病理学改变[4]。这表明,基因治疗可以作为一种有效的治疗方法,用于治疗Sgsh基因突变导致的疾病。

综上所述,Sgsh基因在溶酶体功能和神经退行性疾病的发生中起着重要作用。Sgsh基因的突变可能导致肝素硫酸盐的积累和神经系统的功能障碍。基因治疗作为一种有潜力的治疗方法,为治疗Sgsh基因突变导致的疾病提供了新的希望。未来的研究可以进一步探索Sgsh基因的生物学功能和突变机制,以开发更有效的治疗方法。

参考文献:
1. Douglass, Meghan L, Beard, Helen, Shoubridge, Andrew, Hopwood, John J, Hemsley, Kim M. 2021. Is SGSH heterozygosity a risk factor for early-onset neurodegenerative disease? In Journal of inherited metabolic disease, 44, 763-776. doi:10.1002/jimd.12359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33423317/
2. Douek, Alon M, Amiri Khabooshan, Mitra, Henry, Jason, Wlodkowic, Donald, Kaslin, Jan. 2021. An Engineered sgsh Mutant Zebrafish Recapitulates Molecular and Behavioural Pathobiology of Sanfilippo Syndrome A/MPS IIIA. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22115948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073041/
3. Conte, Federica, Sam, Juda-El, Lefeber, Dirk J, Passier, Robert. 2023. Metabolic Cardiomyopathies and Cardiac Defects in Inherited Disorders of Carbohydrate Metabolism: A Systematic Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239976/
4. Lau, Adeline A, Hopwood, John J, Kremer, Eric J, Hemsley, Kim M. 2010. SGSH gene transfer in mucopolysaccharidosis type IIIA mice using canine adenovirus vectors. In Molecular genetics and metabolism, 100, 168-75. doi:10.1016/j.ymgme.2010.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20231109/