Klhl18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Klhl18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09890

品系全称

C57BL/6JCya-Klhl18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-270201-Klhl18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhl18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09890) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch-like 18
基因别称
A930041K15
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001360306 | Ensembl: ENSMUST00000198164
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2143315Mice homozygous for a null allele exhibit progressive increase in auditory brain stem response with tapered inner hair cell stereocilia.
Klhl18(Kelch-like protein 18)是一种编码Kelch样蛋白的基因,属于BTB(Broad-complex, Tramtrack and Bric-a-Brac)结构域蛋白家族。BTB结构域是一种高度保守的蛋白质-蛋白质相互作用模体,参与多种细胞过程,包括转录调控、离子通道组装、细胞骨架动力学和细胞凋亡等。Klhl18作为BTB结构域蛋白,具有E3泛素连接酶的底物识别功能,参与泛素化介导的蛋白质降解过程。

Klhl18在多种生物学过程中发挥重要作用,包括听力、肿瘤发生和发育等。在听力方面,Klhl18基因突变会导致内毛细胞功能障碍,进而导致低频进行性听力下降。研究发现,Klhl18基因突变小鼠的内毛细胞静纤毛在耳蜗上端异常变细,而突触结构正常。这些结果表明Klhl18对于维持内毛细胞静纤毛的正常结构和功能至关重要[1]。

在肿瘤发生方面,Klhl18在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平低于正常肺组织。研究表明,Klhl18的表达与NSCLC患者的预后不良相关,并显著影响肿瘤的分期、淋巴结转移和肿瘤大小。进一步研究发现,Klhl18蛋白通过促进PI3K p85α的泛素化和降解,抑制PD-L1蛋白的表达,从而发挥肿瘤抑制作用。这为NSCLC的治疗提供了新的靶点[2]。

此外,Klhl18还与母体妊娠期间的焦虑和抑郁症状有关。研究发现,妊娠期间长期患有焦虑和抑郁症状的妇女,其胎盘DNA甲基化模式会发生改变。Klhl18基因在胎盘中的DNA甲基化水平升高,并且与神经发育和其他重要过程相关。这表明Klhl18在母体妊娠期间的精神疾病对新生儿的影响中发挥作用,并可能作为设计新的预防技术和干预措施的生物标志物[3]。

Klhl18还与后代出生体重相关。研究发现,母体妊娠期间的DNA甲基化水平与后代出生体重存在关联。Klhl18基因的CpG位点的甲基化水平与后代出生体重显著相关。这表明Klhl18可能通过影响母体-胎儿界面的内吞作用和脂蛋白脂酶活性的代谢过程,参与后代出生体重的调节[4]。

此外,Klhl18还与Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征(MRKH综合征)的发生有关。研究发现,MRKH综合征患者中存在Klhl18基因的de novo突变,这些突变可能参与了MRKH综合征的发病机制[5]。

Klhl18还与家族性多发性骨髓瘤(MM)的发生有关。研究发现,MM患者的家族成员中存在Klhl18基因的罕见致病突变。这些突变与MM的发生和进展相关,并可能影响MM的预后[6]。

综上所述,Klhl18在多种生物学过程中发挥重要作用,包括听力、肿瘤发生、发育和母体-胎儿界面等。Klhl18的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。进一步研究Klhl18的生物学功能和调控机制,有助于深入理解其参与的生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的靶点和策略。

参考文献:
1. Ingham, Neil J, Banafshe, Navid, Panganiban, Clarisse, Lewis, Morag A, Steel, Karen P. 2021. Inner hair cell dysfunction in Klhl18 mutant mice leads to low frequency progressive hearing loss. In PloS one, 16, e0258158. doi:10.1371/journal.pone.0258158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597341/
2. Jiang, Xizi, Xu, Yitong, Ren, Hongjiu, Sun, Limei, Qiu, Xueshan. 2020. KLHL18 inhibits the proliferation, migration, and invasion of non-small cell lung cancer by inhibiting PI3K/PD-L1 axis activity. In Cell & bioscience, 10, 139. doi:10.1186/s13578-020-00499-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33292627/
3. Martinez, Cristina A, Marteinsdottir, Ina, Josefsson, Ann, Theodorsson, Elvar, Rodriguez-Martinez, Heriberto. 2023. Epigenetic modifications appear in the human placenta following anxiety and depression during pregnancy. In Placenta, 140, 72-79. doi:10.1016/j.placenta.2023.07.298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37549439/
4. Kheirkhah Rahimabad, Parnian, Arshad, Syed Hasan, Holloway, John W, Chen, Su, Karmaus, Wilfried. 2020. Association of Maternal DNA Methylation and Offspring Birthweight. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 28, 218-227. doi:10.1007/s43032-020-00281-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32754889/
5. Pan, Hong-Xin, Luo, Guang-Nan, Wan, Sheng-Qing, Xu, Ke-Ke, Shi, Jin-Qiu. 2019. Detection of de novo genetic variants in Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome by whole genome sequencing. In European journal of obstetrics & gynecology and reproductive biology: X, 4, 100089. doi:10.1016/j.eurox.2019.100089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31517310/
6. Akkus, Erman, Tuncalı, Timur, Beksac, Meral. 2025. Familial Multiple Myeloma: Insights From Epidemiology and Underlying Germline Genetic Predisposition to the Clinic. In Clinical lymphoma, myeloma & leukemia, , . doi:10.1016/j.clml.2025.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39947961/