Polk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Polk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09879

品系全称

C57BL/6JCya-Polkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27015-Polk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09879) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (DNA directed), kappa
基因别称
DINP,Dinb1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012048.3 | Ensembl: ENSMUST00000022172
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12
敲除长度
~672 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349767Homozygous mutation of this gene that results in a truncated transcript results in a higher rate of spontaneous germline expanded simple tandem repeat mutations. Homozyogus null mice exhibit normal immunoglobulin gene somatic hypermutation.
DNA聚合酶κ(POLK),是一种属于Y家族的DNA聚合酶,参与细胞DNA的损伤修复过程,特别是负责跨越DNA损伤的跨损伤合成(TLS)。POLK在维持基因组稳定性中起着关键作用,其表达和功能与多种癌症的发生和发展密切相关。POLK能够识别并复制DNA上的损伤位点,如碱基损伤和交联,确保DNA复制的忠实性和准确性。

在结肠癌中,研究发现转录因子RIP140能够正调控POLK基因的表达,从而影响细胞对烷化剂药物的敏感性[1]。RIP140通过转录水平上的调控,增加了POLK的表达,这一过程部分涉及到肿瘤抑制因子p53的参与。此外,在结肠癌活检中,RIP140和POLK的表达呈正相关,这表明两者在结肠癌的发生发展中可能存在功能性联系。

在前列腺癌中,POLK基因的突变频率较高,这些突变可能干扰POLK的正常功能,从而影响DNA损伤修复过程,参与前列腺癌的发生[3]。研究表明,某些特定的点突变(如p.E29K、p.G154E、p.F155S、p.E430K和p.L442F)会显著降低POLK的催化效率,使其在跨越DNA损伤位点时表现出低忠实性,容易导致错误的核苷酸插入,从而影响DNA复制的准确性。

在卵巢癌中,研究发现POLK基因的罕见有害变异与卵巢癌的易感性相关,特别是与高级别浆液性卵巢癌的发生风险增加有关[2]。然而,基于贝叶斯假发现率,只有PALB2基因的突变与高级别浆液性卵巢癌的易感性具有显著关联。

在哺乳动物睾丸中,POLK基因存在多种转录本,这表明POLK可能存在多种亚型,这些亚型可能在睾丸的DNA损伤修复中发挥不同的功能[4]。

综上所述,POLK作为一种重要的DNA损伤修复酶,在维持基因组稳定性中发挥着关键作用。POLK的表达和功能与多种癌症的发生和发展密切相关。未来研究需要进一步探索POLK在不同癌症中的具体作用机制,以及如何利用POLK的调控机制开发新的癌症治疗策略。

参考文献:
1. Palassin, Pascale, Lapierre, Marion, Bonnet, Sandrine, Cavaillès, Vincent, Castet-Nicolas, Audrey. 2022. RIP140 regulates POLK gene expression and the response to alkylating drugs in colon cancer cells. In Cancer drug resistance (Alhambra, Calif.), 5, 401-414. doi:10.20517/cdr.2021.133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35800380/
2. Song, Honglin, Dicks, Ed M, Tyrer, Jonathan, Gayther, Simon, Pharoah, Paul. 2020. Population-based targeted sequencing of 54 candidate genes identifies PALB2 as a susceptibility gene for high-grade serous ovarian cancer. In Journal of medical genetics, 58, 305-313. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32546565/
3. Yadav, Santosh, Mukhopadhyay, Sudurkia, Anbalagan, Muralidharan, Makridakis, Nick. 2015. Somatic Mutations in Catalytic Core of POLK Reported in Prostate Cancer Alter Translesion DNA Synthesis. In Human mutation, 36, 873-80. doi:10.1002/humu.22820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26046662/
4. Guo, Caixia, Gao, Tianshu, Confer, Nils, Velasco-Miguel, Susana, Friedberg, Errol C. . Multiple PolK (POLK) transcripts in mammalian testis. In DNA repair, 4, 397-402. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15661663/