Ogfod1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ogfod1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09871

品系全称

C57BL/6JCya-Ogfod1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-270086-Ogfod1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ogfod1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09871) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
2-oxoglutarate and iron-dependent oxygenase domain containing 1
基因别称
4930415J21Rik,mKIAA1612
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177767.4 | Ensembl: ENSMUST00000109556
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~646 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442978Mice homozygous for a null allele are viable and fertile.
OGFOD1,也称为2-oxoglutarate和铁依赖性氧合酶结构域包含蛋白1,是一种重要的2-氧戊二酸依赖性双加氧酶家族成员。该家族的成员在细胞对氧气浓度变化的适应中起着关键作用。OGFOD1已被证明是一种脯氨酰羟基化酶,它催化小核糖体蛋白S23(RPS23)中高度保守的残基(Pro-62)的翻译后羟基化[8]。OGFOD1的活性对于翻译控制、应激颗粒形成和细胞对缺血的适应性信号传导至关重要[3,8]。

在缺血性中风的研究中,OGFOD1被证明是一个新的药物靶点。FG4592是一种临床批准的PHDs抑制剂,研究发现FG4592通过抑制OGFOD1来提供神经保护,并激活未折叠蛋白反应和自噬[1]。在体内和体外实验中,FG4592减少了梗死体积,并改善了小鼠的神经功能缺陷,同时抑制了细胞凋亡并激活了自噬[1]。这些发现表明FG4592可能成为治疗缺血性中风的新候选药物。

OGFOD1在心脏疾病中的作用也引起了关注。研究发现,OGFOD1在衰竭的人类心脏中积累,OGFOD1的缺失可以保护小鼠心脏免受诱导的肥厚,这表明OGFOD1在心脏对慢性应激的反应中发挥着作用[2]。此外,OGFOD1的缺失导致转录组和蛋白质组的变化,这些变化与心脏肥厚的发展有关[2]。

在癌症研究中,OGFOD1被发现与细胞周期调节相关,并促进癌细胞增殖。OGFOD1的敲低导致肺癌细胞周期停滞,这是由于细胞周期相关基因的转录和转录后稳定性下降[4]。此外,OGFOD1在乳腺癌细胞增殖中起着重要作用,并与不良预后相关[7]。OGFOD1的表达在乳腺癌组织中显著升高,敲低OGFOD1显著阻碍了乳腺癌细胞的增殖,并导致G1和G2/M期细胞的积累[7]。

除了上述作用外,OGFOD1还与神经质有关。研究发现,OGFOD1是神经质相关的18个新基因之一,这些基因的遗传变异与神经质的发生有关[5]。OGFOD1在神经质中的作用机制尚不清楚,但这一发现为神经质的研究提供了新的线索。

OGFOD1还与喉乳头状瘤的发生发展有关。研究发现,OGFOD1在喉乳头状瘤组织和细胞中的转录和翻译水平显著升高,OGFOD1的过表达促进了细胞增殖和活力,并抑制了细胞凋亡[6]。此外,OGFOD1是miR-1224-5p的直接靶标,miR-1224-5p的过表达抑制了OGFOD1诱导的细胞增殖和活力,并促进了细胞凋亡[6]。

综上所述,OGFOD1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经保护、心脏疾病、癌症和神经质。OGFOD1的活性与细胞周期调节、翻译控制、应激颗粒形成和缺血信号传导有关。OGFOD1的研究有助于深入理解细胞对氧气浓度变化的适应机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, Jian, Zhang, Yuan, Li, Bin, Yao, HongHong, Zhang, Zhijun. 2024. Inhibition of OGFOD1 by FG4592 confers neuroprotection by activating unfolded protein response and autophagy after ischemic stroke. In Journal of translational medicine, 22, 248. doi:10.1186/s12967-024-04993-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38454480/
2. Rodriguez, Rebeca, Harris, Michael, Murphy, Elizabeth, Kennedy, Leslie M. 2023. OGFOD1 modulates the transcriptional and proteomic landscapes to alter isoproterenol-induced hypertrophy susceptibility. In Journal of molecular and cellular cardiology, 179, 42-46. doi:10.1016/j.yjmcc.2023.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37084634/
3. Saito, Ken, Adachi, Noritaka, Koyama, Hideki, Matsushita, Masayuki. 2010. OGFOD1, a member of the 2-oxoglutarate and iron dependent dioxygenase family, functions in ischemic signaling. In FEBS letters, 584, 3340-7. doi:10.1016/j.febslet.2010.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20579638/
4. Fujisaki, Toshiya, Saito, Ken, Kikuchi, Toshiaki, Kondo, Eisaku. 2022. The prolyl hydroxylase OGFOD1 promotes cancer cell proliferation by regulating the expression of cell cycle regulators. In FEBS letters, 597, 1073-1085. doi:10.1002/1873-3468.14547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36464654/
5. Wu, Xin-Rui, Li, Ze-Yu, Yang, Liu, Cheng, Wei, Yu, Jin-Tai. 2024. Large-scale exome sequencing identified 18 novel genes for neuroticism in 394,005 UK-based individuals. In Nature human behaviour, 9, 406-419. doi:10.1038/s41562-024-02045-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39511343/
6. Yin, Danhui, Wang, Qin, Wang, Shuhui, Tang, Qinglai, Liu, Jiajia. 2020. OGFOD1 negatively regulated by miR-1224-5p promotes proliferation in human papillomavirus-infected laryngeal papillomas. In Molecular genetics and genomics : MGG, 295, 675-684. doi:10.1007/s00438-020-01649-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32002629/
7. Kim, Jae-Hwan, Lee, Soon-Min, Lee, Jong-Hyuk, Cho, Eun-Jung, Youn, Hong-Duk. . OGFOD1 is required for breast cancer cell proliferation and is associated with poor prognosis in breast cancer. In Oncotarget, 6, 19528-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25909288/
8. Singleton, Rachelle S, Liu-Yi, Phebee, Formenti, Fabio, Ratcliffe, Peter J, Cockman, Matthew E. 2014. OGFOD1 catalyzes prolyl hydroxylation of RPS23 and is involved in translation control and stress granule formation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, 4031-6. doi:10.1073/pnas.1314482111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24550447/