Map1s-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Map1s-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09866

品系全称

C57BL/6JCya-Map1sem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-270058-Map1s-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map1s-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09866) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microtubule-associated protein 1S
基因别称
6430517J16Rik,Bpy2ip1,Map8,Mtap1s,VCY2IP1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173013 | Ensembl: ENSMUST00000019405
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443304Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defective biogenesis and degradation of autophagosomes.
Map1s,即微管相关蛋白1S,是一种广泛表达的微管相关蛋白家族成员。微管相关蛋白(MAPs)是一类与细胞内微管结构密切相关的蛋白质,参与微管的组装、稳定和功能调节。Map1s与其他MAPs成员,如Map1a和Map1b,在细胞内发挥重要作用,特别是在维持细胞形态、细胞分裂和细胞运输等方面。

Map1s在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,Map1s在细胞周期中控制微管的稳定性,参与细胞分裂的各个阶段。Map1s的下调会影响微管动态,导致微管生长加快但寿命缩短,并导致微管乙酰化水平的全球性丧失。这些异常与细胞分裂后期的严重缺陷相关[2]。此外,Map1s在细胞凋亡中也发挥着重要作用。Map1s的缺失会导致B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(P27)蛋白水平降低,线粒体功能障碍,以及对营养应激的反应缺陷[7]。

Map1s还与自噬过程密切相关。自噬是一种细胞内降解和回收系统,负责降解细胞内受损的蛋白质和细胞器。Map1s是自噬的激活因子,促进自噬体的生物发生和降解。研究发现,Map1s介导的自噬途径缺陷会导致肾纤维化。Map1s在肾细胞中的抑制会导致自噬清除纤维连接蛋白的缺陷和焦亡的激活。Map1s的缺失导致纤维化相关蛋白的积累和老年小鼠的肾纤维化。在肾萎缩和肾衰竭患者的肾纤维化组织中,Map1s水平显著降低,而纤维连接蛋白水平显著升高。因此,Map1s的缺乏可能导致纤维连接蛋白的积累和肾纤维化的发展[3]。

Map1s还与多种疾病的发生和发展密切相关。研究表明,Map1s的异常表达与急性髓性白血病(AML)的发生相关。Map1s的表达在AML原始细胞中显著下调,而在成熟的嗜中性粒细胞中表达较高。PU.1转录因子是髓系发育的关键因子,研究发现PU.1可以结合到Map1s启动子区域,并诱导Map1s的表达,从而支持AML细胞向嗜中性粒细胞的分化[1]。此外,Map1s的表达上调还与肝细胞癌的发生相关。HBx蛋白可以上调Map1s的表达,通过促进组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)的降解和Smad复合物的核易位,增强TGF-β信号通路,进而促进肝细胞癌的增殖和迁移[4]。

Map1s的表达还与进行性核上性麻痹(PSP)的发生相关。PSP是一种罕见的神经退行性疾病,特征是星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞中tau蛋白的聚集。研究发现,Map1s基因突变与PSP的发生相关,Map1s的缺失会导致tau蛋白的异常聚集和神经元功能障碍[5,6]。此外,Map1s还与结肠癌的发生相关。研究发现,microRNA-216a可以下调Map1s的表达,抑制自噬过程,进而促进结肠癌细胞的增殖和转移[8]。

综上所述,Map1s是一种重要的微管相关蛋白,参与细胞周期、细胞凋亡、自噬和细胞运输等生物学过程。Map1s的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括急性髓性白血病、肝细胞癌、进行性核上性麻痹和结肠癌等。深入研究Map1s的生物学功能和作用机制,有助于理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Haimovici, Aladin, Brigger, Daniel, Torbett, Bruce E, Fey, Martin F, Tschan, Mario P. 2014. Induction of the autophagy-associated gene MAP1S via PU.1 supports APL differentiation. In Leukemia research, 38, 1041-7. doi:10.1016/j.leukres.2014.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25043887/
2. Tegha-Dunghu, Justus, Bausch, Elena, Neumann, Beate, Ellenberg, Jan, Gruss, Oliver J. 2014. MAP1S controls microtubule stability throughout the cell cycle in human cells. In Journal of cell science, 127, 5007-13. doi:10.1242/jcs.136457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25300793/
3. Xu, Guibin, Yue, Fei, Huang, Hai, Chen, Qi, Liu, Leyuan. . Defects in MAP1S-mediated autophagy turnover of fibronectin cause renal fibrosis. In Aging, 8, 977-85. doi:10.18632/aging.100957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27236336/
4. Guan, Yuanyue, Li, Jiaxi, Sun, Bin, Chen, Dexi, Wang, Yanjun. 2024. HBx-induced upregulation of MAP1S drives hepatocellular carcinoma proliferation and migration via MAP1S/Smad/TGF-β1 loop. In International journal of biological macromolecules, 281, 136327. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.136327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39374711/
5. Wang, Hui, Chang, Timothy S, Dombroski, Beth A, Geschwind, Daniel H, Lee, Wan-Ping. 2024. Whole-genome sequencing analysis reveals new susceptibility loci and structural variants associated with progressive supranuclear palsy. In Molecular neurodegeneration, 19, 61. doi:10.1186/s13024-024-00747-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39152475/
6. Wang, Hui, Chang, Timothy S, Dombroski, Beth A, Geschwind, Daniel H, Lee, Wan-Ping. 2024. Whole-Genome Sequencing Analysis Reveals New Susceptibility Loci and Structural Variants Associated with Progressive Supranuclear Palsy. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.12.28.23300612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38234807/
7. Xie, Rui, Nguyen, Susan, McKeehan, Kerstin, McKeehan, Wallace L, Liu, Leyuan. 2011. Microtubule-associated protein 1S (MAP1S) bridges autophagic components with microtubules and mitochondria to affect autophagosomal biogenesis and degradation. In The Journal of biological chemistry, 286, 10367-77. doi:10.1074/jbc.M110.206532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21262964/
8. Wang, Yunfeng, Zhang, Songyan, Dang, Shuwei, Fang, Xuan, Liu, Ming. 2019. Overexpression of microRNA-216a inhibits autophagy by targeting regulated MAP1S in colorectal cancer. In OncoTargets and therapy, 12, 4621-4629. doi:10.2147/OTT.S196992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31354295/