Idh2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Idh2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09856

品系全称

C57BL/6JCya-Idh2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269951-Idh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Idh2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09856) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
isocitrate dehydrogenase 2 (NADP+), mitochondrial
基因别称
E430004F23,IDPm,Idh-2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173011 | Ensembl: ENSMUST00000107384
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96414Mice homozygous for a knock-out allele exhibit suppression of tumorigenesis from B16F10 melanoma cells.
IDH2(异柠檬酸脱氢酶2)是一种NADP+依赖性异柠檬酸脱氢酶,负责将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸,并在这个过程中生成NADPH。IDH2在细胞的能量代谢中发挥着重要作用,参与细胞内三羧酸循环(TCA循环)和氧化还原状态的调控。IDH2的突变与多种肿瘤的发生发展密切相关,如胶质瘤、急性髓系白血病(AML)和周围T细胞淋巴瘤(PTCL)等。

在胶质瘤中,IDH2突变常见于低级别的胶质瘤和从低级别胶质瘤发展而来的胶质母细胞瘤。这些突变通常发生在IDH2的132号氨基酸残基,导致蛋白质功能改变,从而影响细胞的代谢和表观遗传状态。研究表明,IDH2突变与更好的临床预后相关,因此IDH2突变可能成为胶质瘤诊断和治疗的重要标志物[1]。

IDH2突变还与急性髓系白血病的发生发展密切相关。IDH2突变导致细胞内2-羟基戊二酸(2HG)的积累,进而影响DNA甲基化和组蛋白修饰,导致基因表达异常。IDH2突变与AML患者的临床特征和预后密切相关,突变类型和伴随的分子生物学改变会影响患者的临床表型和治疗反应[3]。此外,研究表明,IDH2突变与AML患者的最小残留病(MRD)相关,可以作为AML患者治疗和预后的重要指标[3]。

除了在胶质瘤和AML中的作用外,IDH2还参与其他疾病的病理过程。研究表明,IDH2基因缺失会加速单侧输尿管梗阻诱导的肾脏炎症,这与氧化应激和巨噬细胞浸润的增加有关[2]。此外,IDH2突变还与周围T细胞淋巴瘤的发生发展相关,IDH2突变可能导致DNA高甲基化、TET2功能障碍和造血分化受损,从而促进白血病的发生[4]。

综上所述,IDH2突变与多种肿瘤的发生发展密切相关,影响细胞的代谢、表观遗传状态和基因表达。IDH2突变与患者的临床特征、预后和治疗反应密切相关,因此IDH2突变可能成为肿瘤诊断和治疗的重要标志物。此外,IDH2还参与其他疾病的病理过程,如肾脏炎症和周围T细胞淋巴瘤等。因此,深入研究IDH2的生物学功能和临床意义对于肿瘤和其他疾病的诊断、治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Yan, Hai, Parsons, D Williams, Jin, Genglin, Vogelstein, Bert, Bigner, Darell D. . IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. In The New England journal of medicine, 360, 765-73. doi:10.1056/NEJMoa0808710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19228619/
2. Kim, Jee In, Noh, Mi Ra, Yoon, Ga-Eun, Kong, Min Jung, Park, Kwon Moo. . IDH2 gene deficiency accelerates unilateral ureteral obstruction-induced kidney inflammation through oxidative stress and activation of macrophages. In The Korean journal of physiology & pharmacology : official journal of the Korean Physiological Society and the Korean Society of Pharmacology, 25, 139-146. doi:10.4196/kjpp.2021.25.2.139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33602884/
3. Zhao, Yan-Xia, Shen, Xu-Liang. . [Research Advances of IDH2 Gene Mutation in Acute Myeloid Leukemia]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 24, 632-6. doi:10.7534/j.issn.1009-2137.2016.02.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27151043/
4. Figueroa, Maria E, Abdel-Wahab, Omar, Lu, Chao, Levine, Ross L, Melnick, Ari. 2010. Leukemic IDH1 and IDH2 mutations result in a hypermethylation phenotype, disrupt TET2 function, and impair hematopoietic differentiation. In Cancer cell, 18, 553-67. doi:10.1016/j.ccr.2010.11.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21130701/