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Zfp446-flox 基因敲除小鼠

Zfp446-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfp446-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09851

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp446em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269870-Zfp446-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Zfp446-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09851) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 446
基因别称
A630035I11Rik，A930031C22
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_175558.4 | Ensembl: ENSMUST00000045810
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~2388 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Zfp446，也称为锌指蛋白446，是一种重要的转录因子。它包含一个C2H2型锌指结构域，这种结构域能够识别并结合DNA序列，从而调节基因的表达。Zfp446在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育和疾病发生。近年来，随着基因组和表观遗传学研究的深入，Zfp446在癌症发生和发展中的作用也逐渐受到关注。

基因复制和基因丢失是动物基因组进化中的常见事件。基因复制后，两个拷贝的基因通常以相似的速率积累序列变化。然而，在某些情况下，序列变化的积累是不均匀的，其中一个拷贝会与其同源基因产生显著差异。这种现象称为“非对称进化”，在串联基因复制后比在全基因组复制后更为常见，并且可以产生实质性的新基因[1]。Zfp446可能是通过非对称进化产生的新基因之一，它在发育过程中可能被招募到新的功能中。

乳腺癌是一种异质性很强的疾病。大部分乳腺癌病例（约70%）被认为是散发性的。家族性乳腺癌（约30%的患者）通常出现在乳腺癌高发的家族中，并且已经发现与多种高、中、低渗透性的易感基因有关。家族连锁研究已经确定了BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53等高渗透性基因，这些基因负责遗传综合征。此外，结合家族和人群研究方法表明，参与DNA修复的基因，如CHEK2、ATM、BRIP1（FANCJ）、PALB2（FANCN）和RAD51C（FANCO），与中度的乳腺癌风险相关[2]。这些研究为乳腺癌的遗传易感性和发病机制提供了重要的线索。

在基因工程领域，构建和解析基因网络是理解细胞现象如何从基因和蛋白质的连接中产生的重要途径。基因网络类似于复杂的电路，系统性的理解需要发展描述电路的数学框架。从工程的角度来看，构建和分析构成网络的底层模块是实现这一框架的自然途径。近年来，测序和基因工程实验的进步使得设计合成基因网络成为可能，这些网络适用于数学建模和定量分析。这些发展标志着基因电路学科的兴起，为预测和评估细胞过程的动态提供了一个框架。合成基因网络也将导致新的细胞控制逻辑形式，这可能在功能基因组学、纳米技术和基因与细胞治疗方面具有重要作用[3]。

基因敲除是一种常用的方法，用于研究基因功能。基因敲除产生的最严重的表型后果是致死性。具有致死性敲除表型的基因称为必需基因。在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe的全基因组敲除分析中，基因组中约四分之一的基因可能是必需的。基因必需性受背景效应的影响，并可能由于基因-基因相互作用而发生变化。对于一些必需基因，由敲除引起的致死性可以通过外基因抑制因子得到挽救。这种“必需性旁路”（BOE）基因-基因相互作用是一种被忽视的遗传抑制类型。最近，一项系统性的分析发现，裂殖酵母中近30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用得到旁路[4]。这一发现为理解基因功能提供了新的视角，并可能对疾病的治疗和预防产生影响。

综上所述，Zfp446是一种重要的转录因子，在多种生物学过程中发挥作用。Zfp446可能是通过非对称进化产生的新基因之一，它在发育过程中可能被招募到新的功能中。此外，Zfp446在癌症发生和发展中的作用也逐渐受到关注。基因复制和基因丢失是动物基因组进化中的常见事件，基因工程和基因敲除等技术在理解基因功能和疾病发生机制中发挥着重要作用。未来的研究需要进一步探索Zfp446在疾病发生和发展中的作用，以及如何利用基因工程和基因敲除等技术来治疗和预防疾病。

参考文献：
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/

资料下载

S-CKO-09851_6J_269870_Zfp446_Exon 1~4_A_strategy.pdf
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