Pon3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pon3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09847

品系全称

C57BL/6JCya-Pon3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269823-Pon3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pon3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09847) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
paraoxonase 3
基因别称
2810004E20
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173006 | Ensembl: ENSMUST00000031773
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106686Homozygotes for a null allele show prenatal and postnatal lethality. Homozygotes for a different null allele are viable but show altered lipid and bile acid metabolism, impaired mitochondrial respiration, and increased susceptibility to diet-induced atherosclerosis, gallstone formation, and obesity.
PON3,也称为对氧磷酶3,是人体内对氧磷酶家族的一个成员,该家族还包括PON1和对氧磷酶2。对氧磷酶家族的成员主要与脂质代谢、氧化应激和动脉粥样硬化等过程有关。PON3在肝脏中合成,并分泌到血浆中,与高密度脂蛋白(HDL)结合。研究表明,PON3具有抗氧化和抗炎作用,能够防止低密度脂蛋白(LDL)氧化,保护血管免受损害。此外,PON3还与一些疾病的发生发展密切相关,如肥胖、心血管疾病、糖尿病和癌症等[1,3,4,6,7,9]。

PON3在人体内的表达具有一定的组织特异性。研究发现,PON3 mRNA和蛋白质在猪的脂肪组织中广泛表达,并且肥胖个体的脂肪组织中PON3 mRNA水平较高。这表明PON3可能参与肥胖的发生发展过程[3]。在人类中,PON3 mRNA和蛋白质在多种组织中表达,包括肝脏、脂肪、巨噬细胞和动脉壁等。在新生小鼠中,PON3 mRNA在肾上腺、颌下腺、肺、肝脏、脂肪、胰腺和大肠等组织中表达水平较高。而在成年小鼠中,这些组织的PON3 mRNA水平明显降低。这表明PON3的表达受到时间和组织特异性的调控[5]。

研究发现,PON3基因的变异与一些疾病的发生发展相关。例如,PON3基因的错义突变可能导致其功能异常,进而影响脂质代谢和心血管健康。此外,PON3基因的表观遗传修饰,如DNA甲基化,也可能影响其表达和功能。研究发现,PON3基因的启动子区域存在一些差异甲基化区域(DMR),这些DMR与肥胖患者的体重变化相关。其中,PON3基因的DMR在体重减轻反应良好的肥胖患者中表现出明显的低甲基化状态[2]。此外,PON3基因的启动子区域低甲基化还与脑梗死的风险降低相关[8]。

综上所述,PON3作为一种重要的对氧磷酶家族成员,在人体内发挥抗氧化和抗炎作用,参与脂质代谢和心血管健康。PON3的表达具有组织特异性和时间调控性。PON3基因的变异和表观遗传修饰与肥胖、心血管疾病、糖尿病和癌症等疾病的发生发展密切相关。深入研究PON3的生物学功能和作用机制,有助于开发针对相关疾病的治疗和预防策略。

参考文献:
1. Zhu, Lijing, Sun, Lisha, Zhang, Ye, Zhou, Chuan-Xiang, Li, Tie-Jun. 2024. PON3::LCN1 and HTN3::MSANTD3 Gene Fusions With NR4A3/NR4A2 Expression in Salivary Acinic Cell Carcinoma. In The American journal of surgical pathology, 48, 681-690. doi:10.1097/PAS.0000000000002219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38682454/
2. Salas-Pérez, Francisca, Cuevas-Sierra, Amanda, Cuervo, Marta, Martínez, J Alfredo, Riezu-Boj, José Ignacio. 2021. Differentially methylated regions (DMRs) in PON3 gene between responders and non-responders to a weight loss dietary intervention: a new tool for precision management of obesity. In Epigenetics, 17, 81-92. doi:10.1080/15592294.2021.1873629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33427034/
3. Labrecque, Benoît, Beaudry, Danièle, Mayhue, Marian, Murphy, Bruce D, Palin, Marie-France. 2009. Molecular characterization and expression analysis of the porcine paraoxonase 3 (PON3) gene. In Gene, 443, 110-20. doi:10.1016/j.gene.2009.04.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19426787/
4. Costa, Lucio G, Cole, Toby B, Garrick, Jacqueline M, Marsillach, Judit, Furlong, Clement E. . Metals and Paraoxonases. In Advances in neurobiology, 18, 85-111. doi:10.1007/978-3-319-60189-2_5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28889264/
5. Shih, Diana M, Xia, Yu-Rong, Yu, Janet M, Lusis, Aldons J. . Temporal and tissue-specific patterns of Pon3 expression in mouse: in situ hybridization analysis. In Advances in experimental medicine and biology, 660, 73-87. doi:10.1007/978-1-60761-350-3_8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20221872/
6. Mahrooz, Abdolkarim, Mackness, Mike. . Epigenetics of paraoxonases. In Current opinion in lipidology, 31, 200-205. doi:10.1097/MOL.0000000000000687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32487820/
7. Sanghera, Dharambir K, Manzi, Susan, Minster, Ryan L, Bontempo, Franklin, Kamboh, M Ilyas. 2007. Genetic variation in the paraoxonase-3 (PON3) gene is associated with serum PON1 activity. In Annals of human genetics, 72, 72-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17900266/
8. Xiao, Jianhao, Li, Xiaodong, Yuan, Qian, Wang, Yunliang, Duan, Shiwei. . PON1 Hypermethylation and PON3 Hypomethylation are Associated with Risk of Cerebral Infarction. In Current neurovascular research, 16, 115-122. doi:10.2174/1567202616666190412154407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30977447/
9. Bacchetti, Tiziana, Ferretti, Gianna, Sahebkar, Amirhossein. 2017. The role of paraoxonase in cancer. In Seminars in cancer biology, 56, 72-86. doi:10.1016/j.semcancer.2017.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29170064/