Nat8l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nat8l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09827

品系全称

C57BL/6JCya-Nat8lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269642-Nat8l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nat8l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09827) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-acetyltransferase 8-like
基因别称
1110038O08Rik,Shati
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001985.3 | Ensembl: ENSMUST00000056355
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1950 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2447776Mice homozygous for a null mutation display abnormal responses to novelty and decreased social investigation in a novel environment.
Nat8l(N-acetyltransferase 8-like)是一种在脑组织中高度表达的基因,编码一种称为N-乙酰转移酶8-like(NAT8L)的酶。NAT8L的主要功能是催化L-天冬氨酸与乙酰辅酶A反应生成N-乙酰-L-天冬氨酸(NAA)。NAA是一种在脑中广泛存在的代谢物,参与多种生物学过程,包括神经元信号传导、能量代谢和神经发育。

Nat8l在多种神经系统和精神疾病中发挥重要作用。例如,Nat8l的表达水平与阿尔茨海默病(AD)患者的认知功能下降相关。在AD模型小鼠中,Nat8l的过表达可以改善认知功能,这可能是通过上调脑源性神经营养因子(BDNF)的表达实现的[3]。此外,Nat8l的表达水平也与精神分裂症和抑郁症相关。在精神分裂症模型小鼠中,Nat8l的过表达可以减轻甲苯丙胺诱导的依赖性,但在前额叶皮层(PFC)中过表达Nat8l会导致认知功能受损[4,5]。在抑郁症模型小鼠中,Nat8l的表达水平升高,并且抑制Nat8l的表达可以减轻抑郁样行为[6]。

除了在神经系统和精神疾病中的作用外,Nat8l还与肿瘤的发生和发展相关。例如,在高分级浆液性卵巢癌(HGSOC)患者中,肿瘤组织中NAA和NAT8L的水平升高与较差的总生存期相关[2]。此外,抑制NAT8L的表达可以降低肿瘤细胞的活力和增殖,并促进肿瘤细胞凋亡,从而抑制肿瘤生长[2]。这些发现表明,NAT8L可能是一种潜在的抗癌治疗靶点。

Nat8l还与Canavan病相关。Canavan病是一种由ASPA基因突变引起的白质病变,导致脑中NAA水平升高。在Canavan病小鼠模型中,Nat8l的敲低可以降低脑中NAA水平并抑制白质病变的发展[1]。此外,结合ASPA基因替换疗法和Nat8l抑制的基因治疗可以逆转Canavan病的晚期病理特征[7]。

综上所述,Nat8l是一种重要的脑组织基因,参与多种生物学过程,包括神经元信号传导、能量代谢、神经发育、神经系统和精神疾病以及肿瘤的发生和发展。Nat8l的研究有助于深入理解脑功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bannerman, Peter, Guo, Fuzheng, Chechneva, Olga, McDonough, Jennifer A, Pleasure, David. 2018. Brain Nat8l Knockdown Suppresses Spongiform Leukodystrophy in an Aspartoacylase-Deficient Canavan Disease Mouse Model. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 26, 793-800. doi:10.1016/j.ymthe.2018.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29456021/
2. Zand, Behrouz, Previs, Rebecca A, Zacharias, Niki M, Bhattacharya, Pratip K, Sood, Anil K. 2016. Role of Increased n-acetylaspartate Levels in Cancer. In Journal of the National Cancer Institute, 108, djv426. doi:10.1093/jnci/djv426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26819345/
3. Chino, Kakeru, Izuo, Naotaka, Noike, Hiroshi, Muramatsu, Shin-Ichi, Nitta, Atsumi. 2022. Shati/Nat8l Overexpression Improves Cognitive Decline by Upregulating Neuronal Trophic Factor in Alzheimer's Disease Model Mice. In Neurochemical research, 47, 2805-2814. doi:10.1007/s11064-022-03649-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35759136/
4. Izuo, Naotaka, Ikejima, Daiki, Uno, Kyosuke, Muramatsu, Shin-Ichi, Nitta, Atsumi. 2024. Hippocampus-specific knockdown of Shati/Nat8l impairs cognitive function and electrophysiological response in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 736, 150435. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39116682/
5. Haddar, Meriem, Azuma, Katsunori, Izuo, Naotaka, Muramatsu, Shin-Ichi, Nitta, Atsumi. 2020. Impairment of cognitive function induced by Shati/Nat8l overexpression in the prefrontal cortex of mice. In Behavioural brain research, 397, 112938. doi:10.1016/j.bbr.2020.112938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32998043/
6. Miyamoto, Yoshiaki, Iegaki, Noriyuki, Fu, Kequan, Muramatsu, Shin-Ichi, Nitta, Atsumi. . Striatal N-Acetylaspartate Synthetase Shati/Nat8l Regulates Depression-Like Behaviors via mGluR3-Mediated Serotonergic Suppression in Mice. In The international journal of neuropsychopharmacology, 20, 1027-1035. doi:10.1093/ijnp/pyx078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29020418/
7. Fröhlich, Dominik, Kalotay, Elizabeth, von Jonquieres, Georg, Housley, Gary D, Klugmann, Matthias. 2022. Dual-function AAV gene therapy reverses late-stage Canavan disease pathology in mice. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 1061257. doi:10.3389/fnmol.2022.1061257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36568275/