Chd5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chd5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09819

品系全称

C57BL/6JCya-Chd5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269610-Chd5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chd5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09819) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromodomain helicase DNA binding protein 5
基因别称
4930532L22Rik,B230399N07Rik,CHD-5
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081376.1 | Ensembl: ENSMUST00000030775
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1278 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3036258Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male infertility with abnormal spermiogenesis and chromatin condensation.
CHD5,也称为Chromodomain helicase DNA-binding protein 5,是染色质重塑蛋白家族的第五个成员。它编码一种亚基,是核小体重塑和去乙酰化(NuRD)复合物的一部分,负责调节特定基因的转录。CHD5在神经系统和睾丸中优先表达,并在神经母细胞瘤细胞和异种移植瘤中作为肿瘤抑制基因(TSG)发挥作用。证据表明,CHD5还可能在胶质瘤和许多其他肿瘤类型中作为TSG发挥作用,包括乳腺、结肠、肺、卵巢和前列腺癌。

CHD5在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。在动脉粥样硬化中,CHD5通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,CHD5通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,CHD5通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,CHD5的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,CHD5表达显著上调,与不良预后有强相关性。CHD5通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。CHD5通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。

CHD5不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。CHD5可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,CHD5还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,CHD5是一种重要的染色质重塑蛋白,参与调节基因转录和细胞功能。CHD5在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,CHD5还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。CHD5的研究有助于深入理解染色质重塑的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qu, Yiping, Dang, Siwen, Hou, Peng. 2013. Gene methylation in gastric cancer. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 424, 53-65. doi:10.1016/j.cca.2013.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23669186/
2. Naeimi, Nasim, Mohseni Kouchesfehani, Homa, Heidari, Zahra, Mahmoudzadeh-Sagheb, Hamidreza, Movahed, Saeed. 2022. CHD5 gene (rs9434741) might be a genetic risk factor for infertility in non-obstructive azoospermia and severe oligozoospermia. In Andrologia, 54, e14590. doi:10.1111/and.14590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36102082/
3. Parenti, Ilaria, Lehalle, Daphné, Nava, Caroline, Depienne, Christel, Mignot, Cyril. 2021. Missense and truncating variants in CHD5 in a dominant neurodevelopmental disorder with intellectual disability, behavioral disturbances, and epilepsy. In Human genetics, 140, 1109-1120. doi:10.1007/s00439-021-02283-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33944996/
4. Otani, Ryohei, Sadato, Daichi, Yamada, Ryoji, Takami, Hirokazu, Yamaguchi, Tatsuro. 2023. CHD5 gene variant predicts leptomeningeal metastasis after surgical resection of brain metastases of breast cancer. In Journal of neuro-oncology, 163, 657-662. doi:10.1007/s11060-023-04381-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440096/
5. Laut, Astrid K, Dorneburg, Carmen, Fürstberger, Axel, Debatin, Klaus-Michael, Beltinger, Christian. 2021. CHD5 inhibits metastasis of neuroblastoma. In Oncogene, 41, 622-633. doi:10.1038/s41388-021-02081-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34789839/
6. Zhao, Rui, Meng, Fanyi, Wang, Nisha, Ma, Wenli, Yan, Qitao. 2014. Silencing of CHD5 gene by promoter methylation in leukemia. In PloS one, 9, e85172. doi:10.1371/journal.pone.0085172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24454811/
7. Fujita, Tomoyuki, Igarashi, Jun, Okawa, Erin R, White, Peter S, Brodeur, Garrett M. 2008. CHD5, a tumor suppressor gene deleted from 1p36.31 in neuroblastomas. In Journal of the National Cancer Institute, 100, 940-9. doi:10.1093/jnci/djn176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577749/
8. Kolla, Venkatadri, Zhuang, Tiangang, Higashi, Mayumi, Naraparaju, Koumudi, Brodeur, Garrett M. 2014. Role of CHD5 in human cancers: 10 years later. In Cancer research, 74, 652-8. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-3056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24419087/