Sytl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sytl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09815

品系全称

C57BL/6JCya-Sytl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269589-Sytl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sytl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09815) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
synaptotagmin-like 1
基因别称
9030417L18,PSGL-1,Slp1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031393.2 | Ensembl: ENSMUST00000030674
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1076 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933365Mice homozygous for a null allele exhibit increased number of acinar zygomen granules in a fasted state that can be released by strong stimuli of the fed state.
Sytl1(Synaptotagmin-like 1),也称为Slp1,是一种小GTPase Rab27效应蛋白。Rab27蛋白家族在调节细胞内囊泡运输中发挥着关键作用,而Sytl1作为其效应蛋白,主要在淋巴细胞中发挥重要作用,参与囊泡运输和细胞毒性颗粒的胞吐作用。此外,Sytl1在多种癌症中发挥重要作用,包括白血病、膀胱癌、子宫内膜癌和食管癌等。

研究发现,Sytl1在白血病的发生发展中发挥重要作用。MEIS1是一种TALE类同源蛋白,与HOXA9协同驱动髓系白血病的发生。虽然MEIS1单独对细胞增殖的影响较小,但在体内是HOXA9诱导白血病发生的关键。研究发现,MEIS1通过促进白血病细胞的归巢和定植在骨髓中,增强细胞间相互作用和细胞因子介导的细胞迁移,从而促进白血病的发生发展。进一步研究发现,Sytl1是MEIS1的靶基因,与Hoxa9协同驱动白血病的发生。在MEIS1缺乏的细胞中补充SYTL1可以恢复细胞迁移和定植。此外,SYTL1通过激活CXCL12/CXCR4轴促进细胞迁移,因为SYTL1决定了CXCR4的细胞内转运[1]。

Sytl1在膀胱癌的发生发展中同样发挥重要作用。研究发现,ELK1转录因子通过募集组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2)结合到SYTL1启动子上,从而抑制SYTL1的转录和蛋白表达。沉默ELK1可以抑制膀胱癌细胞恶性表型。进一步研究发现,耗尽SYTL1可以逆转ELK1耗尽对膀胱癌细胞恶性表型的影响。这些结果表明,ELK1通过抑制SYTL1的表达,支持膀胱癌细胞的恶性表型[2]。

Sytl1在子宫内膜癌中也发挥重要作用。研究发现,SYTL1在子宫内膜癌患者和细胞系中高表达,并且与患者的年龄、临床分期、组织类型、组织分级和良好的总生存期(OS)相关。SYTL1的DNA甲基化与其表达呈负相关,并且与UCEC患者的OS相关。SYTL1的表达与免疫浸润密切相关。此外,体外实验验证了生物信息学分析的结果。这些结果表明,SYTL1的升高与良好的OS相关,并且SYTL1可能是子宫内膜癌的一个潜在的诊断和预后标志物[3]。

此外,Sytl1在食管癌和胶质母细胞瘤中也发挥重要作用。研究发现,Sytl1在食管癌中高表达,并且与患者的生存率相关。此外,Sytl1在胶质母细胞瘤中下调表达,并且与自然杀伤(NK)细胞介导的抗肿瘤反应相关[4,5]。

综上所述,Sytl1是一种重要的Rab27效应蛋白,在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。Sytl1的表达与多种癌症的预后相关,并且可能作为潜在的生物标志物用于癌症的诊断和预后评估。此外,Sytl1的调控机制也值得进一步研究,以揭示其在癌症发生发展中的作用机制。

参考文献:
1. Yokoyama, Takashi, Nakatake, Mayuka, Kuwata, Takeshi, Delwel, Ruud, Nakamura, Takuro. 2016. MEIS1-mediated transactivation of synaptotagmin-like 1 promotes CXCL12/CXCR4 signaling and leukemogenesis. In The Journal of clinical investigation, 126, 1664-78. doi:10.1172/JCI81516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27018596/
2. Wang, Jiansong, Luo, Jianjun, Wu, Xuecheng, Li, Zhuo. 2022. ELK1 suppresses SYTL1 expression by recruiting HDAC2 in bladder cancer progression. In Human cell, 35, 1961-1975. doi:10.1007/s13577-022-00789-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36107384/
3. Meijuan, Cai, Meng, Xu, Fang, Liu, Qian, Wang. 2023. Synaptotagmin-like protein 1 is a potential diagnostic and prognostic biomarker in endometrial cancer based on bioinformatics and experiments. In Journal of ovarian research, 16, 16. doi:10.1186/s13048-023-01097-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36653850/
4. Wang, Jiansong, Luo, Jianjun, Wu, Xuecheng, Li, Zhuo. 2023. WTAP enhances the instability of SYTL1 mRNA caused by YTHDF2 in bladder cancer. In Histology and histopathology, 39, 633-646. doi:10.14670/HH-18-671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37933909/
5. Lian, Lian, Teng, Shi-Bing, Xia, You-You, Xu, Xue-Fei, Zhou, Chong. . Development and verification of a hypoxia- and immune-associated prognosis signature for esophageal squamous cell carcinoma. In Journal of gastrointestinal oncology, 13, 462-477. doi:10.21037/jgo-22-69. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35557566/