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Vcp-flox 基因敲除小鼠

Vcp-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vcp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09809

品系全称

C57BL/6JCya-Vcpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269523-Vcp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Vcp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09809) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
valosin containing protein
基因别称
3110001E05，CDC48，p97，p97/VCP
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009503 | Ensembl: ENSMUST00000030164
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99919Homozygous mutation of this gene results in lethality before weaning. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit progressive muscle weakness, myopathy, decreased bone density, increased osteoclast genesis, and seizures. Heterozygosity for p.T262A mutation affects neural stem cells and leads to neurological defects. Heterozygosity for p.A232E mutation reduces sensitivity to diet-induced obesity.
更多信息

发表文献

Nature Immunology
2026-04-29
Cytosolic CTH senses bacterial lipoproteins and drives noncanonical inflammasome activation
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1
基因VCP（Valosin-containing protein，即valosin包涵体蛋白），是一种广泛表达的蛋白质，属于II型AAA+ ATP酶家族。VCP在细胞内参与多个重要的生物学过程，包括调控泛素-蛋白酶体系统、内溶酶体分拣、自噬以及维持细胞内蛋白质稳态。VCP通过结合和提取泛素化的底物来调节蛋白质的降解和再利用，从而在维持蛋白质稳态中发挥关键作用。

VCP基因的突变与多种疾病相关。例如，VCP基因突变已被发现与一种罕见的常染色体显性遗传疾病——多系统蛋白病1（MSP1）相关。MSP1是一种成年起病的进行性疾病，其特征包括肌病、骨Paget病和额颞叶痴呆（FTD）。此外，VCP基因突变也与包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）在内的其他神经退行性疾病有关[1]。

VCP在生殖细胞发育中也发挥作用。研究发现，VCP在果蝇雄性生殖细胞从有丝分裂向减数分裂过渡时，会从细胞质转移到细胞核，这一过程受到睾丸特异性TBP相关因子（tTAFs）的刺激。VCP在细胞核中促进tTAFs靶基因的表达，并支持精母细胞的基因表达，这是通过下调一个抑制性的组蛋白修饰——单泛素化H2A（H2Aub）来实现的。实验性地阻断H2Aub在VCP-RNAi睾丸中的表达足以克服减数分裂停滞的表型，并促进精母细胞阶段的发育[2]。

在人类疾病中，VCP基因突变与多种肌病相关。例如，有研究描述了5名患者，他们具有VCP基因的四种不同突变，包括c.278G>A (p.R93H), c.463C>T (p.R155C), c.410C>T (p.P137L), c.464G>A (p.R155H), c.410C>T (p.P137L)。这些患者表现出肌病症状，但没有中枢神经系统受累的迹象，这与以往文献中报道的VCP基因突变相关疾病有所不同。这表明VCP基因突变可能导致不同的临床表现，包括主要影响骨骼肌的表型[3]。

此外，VCP基因还与肾细胞癌（RCC）的发生发展有关。研究发现，VCP基因与转录因子TFE3融合，形成VCP::TFE3基因融合，这种融合基因是Xp11.2染色体上TFE3重排RCC的一种罕见肿瘤实体。这一发现扩展了TFE3重排伙伴的谱系，并强调了这些肿瘤的复杂性，支持在肾癌中开发转化项目[4]。

VCP基因突变还与ALS/FTD相关。研究发现，VCP基因的R191Q/wt突变会导致线粒体超代谢，这是通过调节线粒体通透性转换孔（mPTP）来实现的。VCP基因突变会导致线粒体膜电位去极化，呼吸和电子传递链活性增加，从而影响线粒体稳态。这些发现揭示了VCP在维持线粒体稳态中的重要作用，并提出了基于mPTP生理和线粒体能量代谢逐渐改变的一种疾病发生模型[5]。

综上所述，基因VCP在细胞内蛋白质稳态、生殖细胞发育和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。VCP基因突变与多系统蛋白病1、肌病、神经退行性疾病、肾细胞癌等多种疾病相关，其突变可能导致不同的临床表现。VCP的研究有助于深入理解蛋白质稳态和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Columbres, Rod Carlo Agram, Chin, Yue, Pratti, Sanjana, Quintero-Rivera, Fabiola, Kimonis, Virginia. 2023. Novel Variants in the VCP Gene Causing Multisystem Proteinopathy 1. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14030676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36980948/
2. Butsch, Tyler J, Dubuisson, Olga, Johnson, Alyssa E, Bohnert, K Adam. 2023. VCP promotes tTAF-target gene expression and spermatocyte differentiation by downregulating mono-ubiquitylated H2A. In Development (Cambridge, England), 150, . doi:10.1242/dev.201557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37401420/
3. Iannibelli, Eliana, Gibertini, Sara, Cheli, Marta, Ruggieri, Alessandra, Maggi, Lorenzo. 2023. VCP-related myopathy: a case series and a review of literature. In Acta myologica : myopathies and cardiomyopathies : official journal of the Mediterranean Society of Myology, 42, 2-13. doi:10.36185/2532-1900-244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37091525/
4. Kuentz, Marie Auvray, Blons, Hélène, Gimenez-Roqueplo, Anne Paule, Oudard, Stéphane, Verkarre, Virginie. 2023. A novel VCP::TFE3 gene fusion resulting from t(X;9)(p11.23;p13.3) chromosome translocation in TFE3 rearranged renal cancer cell carcinoma. In Genes, chromosomes & cancer, 62, 361-366. doi:10.1002/gcc.23127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36695651/
5. Vanderhaeghe, Silke, Prerad, Jovan, Tharkeshwar, Arun Kumar, Griffioen, Gerard, Van Den Bosch, Ludo. 2024. A pathogenic mutation in the ALS/FTD gene VCP induces mitochondrial hypermetabolism by modulating the permeability transition pore. In Acta neuropathologica communications, 12, 161. doi:10.1186/s40478-024-01866-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39390590/

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S-CKO-09809_6J_269523_Vcp_Exon 4~5_strategy.pdf
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