Fbxl4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxl4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09808

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxl4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269514-Fbxl4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxl4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09808) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and leucine-rich repeat protein 4
基因别称
FBL4,FBL5
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172988 | Ensembl: ENSMUST00000039234
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140367Homozygous knockout is mostly pre-weaning lethal but, in surviving mice around 1 year of age, increases mitochondrial turnover, causing weight loss and other morphological and also behavioral changes.
Fbxl4,也称为F-box and leucine-rich repeat protein 4,是一种重要的细胞蛋白,其在细胞内的确切功能尚不完全清楚,但研究表明它在维持线粒体生物能量学、线粒体DNA(mtDNA)的维持和线粒体动力学中发挥着重要作用[5]。Fbxl4基因的突变与一种多系统疾病相关,该疾病被称为mtDNA维持缺陷综合征,特征为乳酸血症、发育迟缓、低张力等症状[5]。

最近的研究表明,Fbxl4在抑制线粒体自噬中起着关键作用。线粒体自噬是一种重要的线粒体质量控制机制,通过自噬-溶酶体系统选择性去除功能障碍或过量的线粒体。Fbxl4作为SCF(SKP1-CUL1-F-box)复合物的一部分,定位在线粒体外膜上,通过介导BNIP3L/NIX和BNIP3等线粒体自噬受体的泛素化和降解来抑制线粒体自噬[2,4]。SCF-FBXL4复合物通过泛素-蛋白酶体途径降解BNIP3L和BNIP3,从而维持线粒体稳态和细胞生理功能[2,4]。

然而,FBXL4的突变会导致SCF-FBXL4复合物的组装受损,从而抑制BNIP3L和BNIP3的降解,导致过度的线粒体自噬。过度的线粒体自噬会导致线粒体DNA的耗竭,从而引起线粒体功能障碍和能量产生不足,最终导致多系统疾病的发生[1,2,4]。研究发现,FBXL4突变与多种疾病相关,包括前列腺癌、线粒体DNA耗竭综合征(MTDPS)等[3,4,6]。

FBXL4的突变在前列腺癌中也很常见。研究发现,FBXL4基因的缺失与前列腺癌的进展和转移密切相关。FBXL4的缺失导致前列腺癌细胞迁移和侵袭能力的增加,从而促进癌症的转移[3]。此外,FBXL4的缺失还可以通过调节ERLEC1水平来控制癌症的转移[3]。

总之,Fbxl4是一种重要的细胞蛋白,在维持线粒体稳态和细胞生理功能中发挥着重要作用。FBXL4的突变会导致过度的线粒体自噬,从而引起多种疾病的发生,包括mtDNA维持缺陷综合征、前列腺癌等。因此,深入研究FBXL4的生物学功能和突变机制对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Cao, Yu, Zheng, Jing, Wan, Huayun, Wang, Fengchao, Jiang, Hui. 2023. A mitochondrial SCF-FBXL4 ubiquitin E3 ligase complex degrades BNIP3 and NIX to restrain mitophagy and prevent mitochondrial disease. In The EMBO journal, 42, e113033. doi:10.15252/embj.2022113033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36896912/
2. Kulkarni, Prajakta, Nguyen-Dien, Giang Thanh, Kozul, Keri-Lyn, Pagan, Julia K. 2024. FBXL4: safeguarding against mitochondrial depletion through suppression of mitophagy. In Autophagy, 20, 1459-1461. doi:10.1080/15548627.2024.2318077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38423516/
3. Stankiewicz, Elzbieta, Mao, Xueying, Mangham, D Chas, Berney, Daniel M, Lu, Yong-Jie. 2017. Identification of FBXL4 as a Metastasis Associated Gene in Prostate Cancer. In Scientific reports, 7, 5124. doi:10.1038/s41598-017-05209-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28698647/
4. Chen, Yingji, Jiao, Dongyue, Liu, Yang, Ma, Lixiang, Wang, Chenji. 2023. FBXL4 mutations cause excessive mitophagy via BNIP3/BNIP3L accumulation leading to mitochondrial DNA depletion syndrome. In Cell death and differentiation, 30, 2351-2363. doi:10.1038/s41418-023-01205-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37568009/
5. El-Hattab, Ayman W, Dai, Hongzheng, Almannai, Mohammed, Kaya, Namik, Wong, Lee-Jun C. 2017. Molecular and clinical spectra of FBXL4 deficiency. In Human mutation, 38, 1649-1659. doi:10.1002/humu.23341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28940506/
6. Wang, Simei, Lin, Longlong, Wang, Yilin, Ren, Yun, Chen, Yucai. 2020. Novel homozygous mutation in the FBXL4 gene is associated with mitochondria DNA depletion syndrome-13. In Journal of the neurological sciences, 416, 116948. doi:10.1016/j.jns.2020.116948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32559514/