Wdr3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdr3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09803

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269470-Wdr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09803) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 3
基因别称
D030020G18Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175552.5 | Ensembl: ENSMUST00000052120
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10~12
敲除长度
~2646 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443143Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete prenatal lethality. Heterozygotes show normal growth and brain anatomy but exhibit a slight but significant increase in spontaneous locomotor activity.
Wdr3(WD repeat domain 3)是一种编码WD重复蛋白的基因,这些蛋白质是多种多蛋白复合物的组成部分,涉及广泛的细胞活动,包括细胞周期进展、信号转导、细胞凋亡和基因调控[8]。Wdr3编码一个由10个WD重复模块组成的假定的943个氨基酸的核蛋白,在造血细胞系和非造血组织中广泛表达。通过荧光原位杂交,Wdr3被定位在人类染色体1p12-p13区域,这是一个在许多血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤中受染色体重排影响的区域。

Wdr3在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。在甲状腺癌中,Wdr3基因的单倍型与甲状腺癌风险增加相关。在一项针对西班牙人群的研究中,研究人员发现,某些Wdr3变异的组合,如CAT单倍型,增加了甲状腺癌的风险(优势比=1.85,95%置信区间=0.97-3.55,p = 0.063)。此外,Wdr3的信使RNA转录和蛋白表达在人类甲状腺癌细胞中均发生了改变[1]。这表明Wdr3是甲状腺癌的一个风险因素,提示其在甲状腺癌的发病机制中的作用。

在前列腺癌中,Wdr3通过抑制USF2介导的RASSF1A转录来促进干细胞性质。研究发现,Wdr3的表达在前列腺癌组织中显著增加。Wdr3的过表达增强了前列腺癌细胞增殖,降低了细胞凋亡率,增加了球形细胞数量,并增加了干细胞性质的指标。然而,这些影响被Wdr3敲低所逆转。Wdr3与USF2负相关,USF2被促进泛素化降解,USF2与RASSF1A启动子区域结合元件相互作用,抑制前列腺癌干性和生长。体内研究表明,Wdr3敲低减少了肿瘤大小和重量,减少了细胞增殖并增强了细胞凋亡。Wdr3泛素化USF2并抑制其稳定性,而USF2与RASSF1A启动子区域结合,转录激活RASSF1A,抑制Wdr3过表达的致癌作用[2]。

Wdr3还可能影响基因组稳定性。在一项针对甲状腺癌患者的研究中,研究人员评估了Wdr3基因在基因组不稳定性中的作用。他们发现,在携带三个基因型SNPs的个体中,DNA损伤在照射后显著减少。这表明Wdr3可能调节基因组稳定性[3]。

此外,Wdr3在结直肠癌中也被认为是潜在的生物标志物。在一项研究中,研究人员发现,Wdr3和DDX21在结直肠癌组织中高度表达,且其表达水平与预后不良相关[4]。

在胰腺癌中,过表达的Wdr3通过诱导GATA4与Hippo通路的相互作用来促进肿瘤进展。研究发现,Wdr3的过表达与胰腺癌患者的不良生存相关,而Wdr3沉默显著抑制了胰腺癌的增殖、侵袭和肿瘤生长。此外,Wdr3通过诱导YAP1表达激活Hippo信号通路,而Wdr3沉默和YAP1抑制剂TED-347的联合使用对胰腺癌的进展具有协同抑制作用。最后,Wdr3诱导的YAP1表达上调依赖于与GATA4的相互作用,这种相互作用诱导了胰腺癌细胞中GATA4的核转位[5]。

在癌症细胞增殖中,Wdr3蛋白参与了胰岛素样生长因子-I(IGF-I)信号通路,通过影响18S rRNA处理和核糖体生物合成来调节细胞周期进展。Wdr3的耗竭会导致核糖体生物合成缺陷,并导致前体rRNA水平短暂下调,RNA聚合酶I活性适度抑制。在表达功能型p53的细胞中,Wdr3的抑制减少了增殖并使细胞停滞在G(1)期。这与p53的激活和核糖体蛋白L11介导的MDM2隔离相关。缺乏功能型p53的细胞在Wdr3抑制后不发生细胞周期阻滞。这些数据表明,Wdr3在40S核糖体亚基合成和核糖体应激信号传导到p53介导的细胞周期进展调节中发挥着重要作用[6]。

Wdr3还可能与精神分裂症相关。在一项针对日本人群的研究中,研究人员发现,Wdr3基因的单倍型与女性精神分裂症患者存在显著关联。这表明Wdr3基因可能是女性精神分裂症患者的一个敏感因素,并且Wdr3信号通路的改变值得进一步研究以阐明精神分裂症的病理生理学[7]。

此外,Wdr3在肺腺癌中也具有预后预测作用。研究人员构建了一个基于RNA结合蛋白的预后预测模型,发现Wdr3是肺腺癌预后的独立预测因子[9]。

综上所述,Wdr3是一种重要的基因,在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。Wdr3通过影响细胞周期、信号转导、细胞凋亡和基因调控等途径参与肿瘤的发生和发展。此外,Wdr3还可能影响基因组稳定性和精神分裂症的发病机制。Wdr3的研究有助于深入理解肿瘤的发病机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Akdi, Abdelmounaim, Giménez, Esteban-Mariano, García-Quispes, Wilser, Marcos, Ricard, Velázquez, Antonia. . WDR3 gene haplotype is associated with thyroid cancer risk in a Spanish population. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 20, 803-9. doi:10.1089/thy.2010.0072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20578902/
2. Liu, Weijing, Xie, An, Xiong, Jing, Yang, Lin, Liu, Weipeng. 2023. WDR3 promotes stem cell-like properties in prostate cancer by inhibiting USF2-mediated transcription of RASSF1A. In The journal of gene medicine, 25, e3498. doi:10.1002/jgm.3498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905106/
3. García-Quispes, Wilser Andrés, Pastor, Susana, Galofré, Pere, Velázquez, Antonia, Marcos, Ricard. 2012. Possible role of the WDR3 gene on genome stability in thyroid cancer patients. In PloS one, 7, e44288. doi:10.1371/journal.pone.0044288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23049746/
4. Chi, Xiaoqian, Yang, Ning, Liu, Yabin. . RRP9 and DDX21 as new biomarkers of colorectal cancer. In Medicine, 102, e34384. doi:10.1097/MD.0000000000034384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37904456/
5. Su, Wenjie, Zhu, Shikai, Chen, Kai, Jin, Xin, Yang, Chong. 2021. Overexpressed WDR3 induces the activation of Hippo pathway by interacting with GATA4 in pancreatic cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 88. doi:10.1186/s13046-021-01879-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33648545/
6. McMahon, Mary, Ayllón, Verónica, Panov, Kostya I, O'Connor, Rosemary. 2010. Ribosomal 18 S RNA processing by the IGF-I-responsive WDR3 protein is integrated with p53 function in cancer cell proliferation. In The Journal of biological chemistry, 285, 18309-18. doi:10.1074/jbc.M110.108555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20392698/
7. Kobayashi, Momoko, Jitoku, Daisuke, Iwayama, Yoshimi, Yoshikawa, Takeo, Nishikawa, Toru. 2018. Association studies of WD repeat domain 3 and chitobiosyldiphosphodolichol beta-mannosyltransferase genes with schizophrenia in a Japanese population. In PloS one, 13, e0190991. doi:10.1371/journal.pone.0190991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29309433/
8. Claudio, J O, Liew, C C, Ma, J, Stewart, A K, Hawley, R G. . Cloning and expression analysis of a novel WD repeat gene, WDR3, mapping to 1p12-p13. In Genomics, 59, 85-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10395803/
9. Yang, Longjun, Zhang, Rusi, Guo, Guangran, Zhao, Dechang, Zhang, Lanjun. . Development and validation of a prediction model for lung adenocarcinoma based on RNA-binding protein. In Annals of translational medicine, 9, 474. doi:10.21037/atm-21-452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33850871/