Trpc7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trpc7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09802

品系全称

C57BL/6JCya-Trpc7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26946-Trpc7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trpc7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09802) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transient receptor potential cation channel, subfamily C, member 7
基因别称
TRP7,Trrp8
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012035.3 | Ensembl: ENSMUST00000022023
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~717 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349470Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal eye physiology.
Trpc7,也称为瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员7,是一种钙(Ca2+)通透性非选择性阳离子通道。它最初从小鼠脑中克隆出来,其mRNA和蛋白质已在包括人类在内的多种物种的多种组织来源的细胞类型中被检测到。Trpc7通道主要通过Gq偶联蛋白受体的激活而被激活。脂质代谢物,包括磷脂酶C(PLC)信号通路中的二酰甘油(DAG)及其前体磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2),已被证明是TRPC7通道的直接调节因子。TRPC7通道与多种细胞功能的调节有关,但与其他TRP通道家族成员相比,我们对TRPC7通道功能和调节的深入了解有限[1]。

有研究表明,人类胰岛素样生长因子2(IGF2)mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)在肝细胞癌的发生发展中起重要作用。长非编码RNA(lncRNA)也被证实是肝细胞癌发生的关键调节因子。TRPC7-AS1是一种lncRNA,研究发现,TRPC7-AS1在肝细胞癌中高表达,且TRPC7-AS1的沉默可以抑制肝细胞癌的进展[2]。此外,TRPC7-AS1的沉默或过表达都会影响高迁移率族AT钩蛋白2(HMGA2)基因的表达,进而影响肝细胞癌的发生发展[2]。

研究发现,在双相情感障碍I型(BD-I)患者中,TRPC7基因的表达水平显著降低。这可能与BD-I患者细胞内钙离子稳态的病理生理学改变有关[3]。TRPC7通道在细胞功能中的调节作用,包括细胞增殖、分化和迁移等,都可能与钙离子稳态的调节有关[4]。

TRPC7通道在皮肤老化相关肿瘤发生发展中起重要作用。研究发现,TRPC7通道介导了紫外线B(UVB)诱导的皮肤细胞老化过程和肿瘤的发生发展[4]。TRPC7基因敲除小鼠的皮肤老化相关肿瘤发生显著减少,且UVB诱导的p53基因家族突变在TRPC7基因敲除小鼠中被抑制[4]。

此外,TRPC7-AS1在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中的表达水平显著升高。TRPC7-AS1可能成为HCC的潜在治疗靶点或诊断标志物[5]。TRPC7-AS1通过竞争性结合miR-4769-5p,进而影响肝细胞癌的发生发展[5]。

在异种Trpc7K810Stop突变小鼠中,研究者发现,Trpc7K810Stop突变导致产生截断蛋白,影响Trpc7蛋白的细胞质C端,从而表现出显著的形态和行为改变[6]。这与Trpc7基因敲除小鼠的表型不同,表明Trpc7K810Stop突变可能导致显性负效应[6]。

综上所述,Trpc7通道在细胞功能中发挥重要作用,包括钙离子稳态的调节、细胞增殖、分化和迁移等。TRPC7通道的异常表达可能与多种疾病的发生发展有关,如肝细胞癌、双相情感障碍I型等。此外,TRPC7通道的调节机制复杂,包括与Gq偶联蛋白受体的激活、脂质代谢物的调节等。TRPC7通道的研究有助于深入理解其在细胞功能中的调节作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Xuexin, Spinelli, Amy M, Masiello, Timothy, Trebak, Mohamed. . Transient Receptor Potential Canonical 7 (TRPC7), a Calcium (Ca(2+)) Permeable Non-selective Cation Channel. In Advances in experimental medicine and biology, 898, 251-64. doi:10.1007/978-3-319-26974-0_11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27161232/
2. Zhang, Xu, Li, Zilin, Nie, Huizong, Tu, Linglan, Cheng, Liyan. 2024. The IGF2BP2-lncRNA TRPC7-AS1 axis promotes hepatocellular carcinoma cell proliferation and invasion. In Cellular signalling, 117, 111078. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38320625/
3. Yoon, I S, Li, P P, Siu, K P, Parikh, S V, Warsh, J J. . Altered TRPC7 gene expression in bipolar-I disorder. In Biological psychiatry, 50, 620-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11690598/
4. Hsu, Wen-Li, Tsai, Ming-Hsien, Wu, Ching-Ying, Chen, Chu-Huang, Yoshioka, Tohru. 2019. Nociceptive transient receptor potential canonical 7 (TRPC7) mediates aging-associated tumorigenesis induced by ultraviolet B. In Aging cell, 19, e13075. doi:10.1111/acel.13075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31755176/
5. Zhu, Shaoliang, Ye, Hang, Xu, Xiaojie, Liao, Yingyang, Peng, Ningfu. 2021. Involvement of TRPC7-AS1 Expression in Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma. In Journal of oncology, 2021, 8114327. doi:10.1155/2021/8114327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34512754/
6. Rathkolb, Birgit, Howaldt, Maike, Krebs, Stefan, Hrabě de Angelis, Martin, Aigner, Bernhard. 2021. Distinct Morphological and Behavioural Alterations in ENU-Induced Heterozygous Trpc7K810Stop Mutant Mice. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12111732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34828338/